TGF-βシグナル因子Smadのスキルス胃がんにおける結合部位のダイナミズム

• 研究課題/領域番号: 15K06831
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鯉沼 代造 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (80375071)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 癌 / 転写因子 / TGF-beta / ChIP-seq / スキルス胃がん / がん

研究成果の概要

難治がんの一つスキルス胃がんにおいてはtransforming growth factor-β (TGF-β)ファミリーのサイトカインの病態への深い関与が明らかになっている。研究代表者らはこれまでの検討によりそのシグナルおよび下流の転写調節機構は細胞種により大きく異なることを報告してきた。そこで本研究ではTGF-βシグナルの転写因子Smad2/3の結合部位データを用いて、その経時的変化や他のがんとの比較により病態に関わる分子機構を明らかにすることを目的とした。その結果ある標的遺伝子の発現が患者予後に与える影響が他のがんとは異なること、この遺伝子が細胞運動の抑制に働いていることなどを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel fusion gene HMGA2-EGFR in glioblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Komuro Akiyoshi、Raja Erna、Iwata Caname、Soda Manabu、Isogaya Kazunobu、Yuki Keiko、Ino Yasushi、Morikawa Masato、Todo Tomoki、Aburatani Hiroyuki、Suzuki Hiromichi、Ranjit Melissa、Natsume Atsushi、Mukasa Akitake、Saito Nobuhito、Okada Hitoshi、Mano Hiroyuki、Miyazono Kohei、Koinuma Daizo
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 142 号: 8 ページ: 1627-1639
  • DOI: 10.1002/ijc.31179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Integrated analysis of transcriptional regulation by Smads (2017)
  • 著者名/発表者名: Daizo Koinuma
  • 学会等名: TGF-beta meeting, Uppsala, Sweden
  • 国際学会
• [学会発表] Dynamics of chromatin accessibility during TGF-beta-induced EMT of Ras-transformed mammary gland epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Koinuma D, Arase M, Isogaya K, Nakaki R, Mizutani A, TsutsumiS, Aburatani H, Miyazono K
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Genome-wide profiling of TGF-beta-related transcription factor footprints (2015)
  • 著者名/発表者名: Koinuma D
  • 学会等名: TGF-beta meeting
  • 発表場所: Uppsala（Sweden）
  • 年月日: 2015-08-19
  • 国際学会
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科分子病理学分野
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科分子病理学ホームページ
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/