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DNA修復と中心体複製異常を指標にしたBRCAの分子内発癌抑制責任部位の特定

研究課題

研究課題/領域番号 15K06833
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)

研究代表者

竹中 克也  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 技師・研究員 (20378706)

研究分担者 荻 朋男  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード中心体 / 分子内責任部位 / 低酸素 / 遺伝子破壊 / 画像認識 / タンパク質間相互作用
研究成果の概要

乳癌原因遺伝子BRCA2は二重鎖切断DNAの相同組換え修復に関与するとともに,中心体複製制御にも役割を果たしている。中心体数の異常は癌化過程に特徴的な染色体の異常分配や多核形成を引き起こす。超巨大分子であるBRCA2と他分子の相互作用が中心体数を正確に制御し発癌を抑制している可能性を検証した。非常に多くの顕微鏡像から高精度に中心体数を計数する必要があったため,画像認識技術を用いた自動計数系を開発し人力では困難な検体数の解析を可能にした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

比較的小型で発現量も多い分子については多種多様な生化学・細胞生物学的手法によって解析が進んできたが,BRCAのような発現量の少ない超巨大分子については実験手法の制約により分子機構が臨床応用可能なレベルにまで解明されていない。そのため画期的な解析手法の導入と独創的な定量法の開発により,これまで解析が回避されてきた超巨大分子についても効率良く高精度なスクリーニングを可能にした。治療につながる開発標的を見出す標準の確立により癌診断・治療に強く波及し得ることから国民の要請に応えられる。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cholesterol Starvation and Hypoxia Activate the FVII Gene via the SREBP1-GILZ Pathway in Ovarian Cancer Cells to Produce Procoagulant Microvesicles2019

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Takahashi T, Yoshihara M, Nakamura Y, Ruf W, Takenaka K, Miyagi E, and Miyagi Y.
    • 雑誌名

      Thromb. Haemost.

      巻: 印刷中 号: 07 ページ: 1058-1071

    • DOI

      10.1055/s-0039-1687876

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 低酸素で発現誘導されるATP-graspスーパーファミリー酵素(Expression of an ATP-grasp superfamily enzyme under hypoxia)2018

    • 著者名/発表者名
      竹中 克也, 小森 由香子, 中村 圭靖, 小井詰 史朗, 宮城 洋平
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 異所性CD69発現は卵巣明細胞がん細胞の腹腔内生存に重要である(Ectopic synthesis of CD69 is important for intra-peritoneal survival of ovarian clear cell carcinoma cells)2018

    • 著者名/発表者名
      小井詰 史朗, 中村 圭靖, 吉原 光代, 竹中 克也, 宮城 悦子, 宮城 洋平
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/takenaka_k/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2021-12-27  

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