微小環境での「幹細胞型」および「分化増殖型」がん細胞の増殖機構と制御因子の解析

• 研究課題/領域番号: 15K06837
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 長崎大学 (2017); 名古屋市立大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 二口 充 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (60275120)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Bone microenvironment / TGF-beta / Cancer stem cell / 骨微小環境 / がん幹細胞 / 動物モデル / 骨転移 / 乳がん

研究成果の概要

骨転移巣におけるがん幹細胞の関与を検索する目的で、骨および皮下微小環境の違い、TGFβシグナルの関与および治療抵抗性との関連を検索した。骨微小環境における乳がん細胞の増殖巣において、がん幹細胞のマーカーであるCD44, SOX2およびCD166が陽性となるがん細胞が観察された。TGFβシグナル阻害剤を投与された腫瘍組織を用いた検索では、骨微小環境におけるがん幹細胞マーカー陽性細胞の割合は皮下微小環境と同じレベルにまで低下していた。これらの結果から、骨微小環境はがん幹細胞のnicheであり、TGFβシグナルががん幹細胞の維持に関与することが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Institute of Surgical Research/Faculty of Medicine/University of Szeged(Hungary)
• [国際共同研究] Institute of Surgical Research/Faculty of Medicine/University of Szeged(ハンガリー)
• [雑誌論文] Cancer-secreted hsa-miR-940 induces an osteoblastic phenotype in the bone metastatic microenvironment via targeting ARHGAP1 and FAM134A (2018)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Hashimoto, Hiroki Ochi, Satoko Sunamura, Nobuyoshi Kosaka, Yo Mabuchi, Toru Fukuda, Kenta Yao, Hiroaki Kanda, Keisuke Ae, Atsushi Okawa, Chihiro Akazawa, Takahiro Ochiya, Mitsuru Futakuchi, Shu Takeda, Shingo Sato
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 115(9) 号: 9 ページ: 2204-2209
  • DOI: 10.1073/pnas.1717363115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic and Preventive Effects of Osteoclastogenesis Inhibitory Factor on Osteolysis, Proliferation of Mammary Tumor Cell and Induction of Cancer Stem Cells in the Bone Microenvironment (2018)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi, M. Nitanda, T. Ando, S. Matsumoto, H. Yoshimoto, E. Fukamachi, K. Suzui, M.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 号: 3 ページ: 888-888
  • DOI: 10.3390/ijms19030888
  • NAID: 120006987309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) with Enhanced Metastatic Potential Through Loss of NDRG2 Expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura, T., Ichikawa, T., Nakahata, S., Kondo, Y., Tagawa, Y., Yamamoto, K., Nagai, K., Baba, T., Yamaguchi, R., Futakuchi, M., Yamashita, Y., and Morishita, K.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2363-2374
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-2114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fenton reaction-induced renal carcinogenesis in Mutyh-deficient mice exhibits less chromosomal aberrations than the rat model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li GH, Akatsuka S, Chew SH, Jiang L, Nishiyama T, Sakamoto A, Takahashi T, Futakuchi M, Suzuki H, Sakumi K, Nakabeppu Y, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67 号: 11 ページ: 564-574
  • DOI: 10.1111/pin.12598
  • NAID: 120006382249
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel monoclonal antibody targeting coxsackie virus and adenovirus receptor inhibits tumor growth in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawada, M., Inouea, H., Kajikawa, M., Sugiura, M., Sakamoto, S., Urano, S., Karasawa, C., Usami, I., Futakuchi, M., and Masuda, T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 40400-40400
  • DOI: 10.1038/srep40400
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiwalled carbon nanotubes intratracheally instilletd into the rat lung induce development of pleural malignant mesothelioma and lung tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Suzui M, Futakuchi M, Fukamachi K, Numano T, Abd Elgied M, Takahashi S, Ohnishi M, Omori T, Tsuruoka S, Hirose A, Kanno J, Sakamoto Y, Alexander DB, Xu J, Tsuda H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 7 ページ: 924-935
  • DOI: 10.1111/cas.12954
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Heterogeneity of tumor cells in the bone microenvironment: Mechanisms and therapeutic targets for bone metastasis of prostate or breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi, M.*, Fukamachi, K., and Suzui, M.
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 巻: 99 ページ: 206-211
  • DOI: 10.1016/j.addr.2015.11.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C5a inhibitor protects ischemia/reperfusion injury in rat small intestine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tuboly E, Futakuchi M, Varga G, Erces D, Tokes T, Meszaros A, Kaszaki J, Suzui M, Imai M, Okada A, Okada N, Boros M, Okada H.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology, Epub 巻: 60 号: 1 ページ: 35-46
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12338
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemokine (C-C motif) ligand 3 detection in the serum of persons exposed to asbestos: A patient-based study (2015)
  • 著者名/発表者名: Xu, J., Alexander, D. B., Iigo, M., Hamano, H., Takahashi, S., Yokoyama, T., Kato, M., Usami, I., Tokuyama, T., Tsutsumi, M., Tamura, M., Oguri, T., Niimi, A., Hayashi, Y., Yokoyama, Y., Tonegawa, K., Fukamachi, K., Futakuchi, M.,et al.
  • 雑誌名: Chemokine (C-C motif) ligand 3 detection in the serum of persons exposed to asbestos: A patient-based study 巻: 106 号: 7 ページ: 2112-2118
  • DOI: 10.1111/cas.12687
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo 18F‐fluorodeoxyglucose‐positron emission tomography/computed tomography imaging of pancreatic tumors in a transgenic rat model carrying the human KRASG12V oncogene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata, K., Fukamachi, K., Tsuji, T., Saga, T., Futakuchi, M., Nagino, M., Tsuda, H., and Suzui, M.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 9 ページ: 2112-2118
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Murine Herc6 Plays a Critical Role in Protein ISGylation In Vivo and Has an ISGylation-Independent Function in Seminal Vesicles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arimoto KI, Hishiki T, Kiyonari H, Abe T, Cheng C, Yan M, Fan JB, Futakuchi M, Tsuda H, Murakami Y, Suzuki H, Zhang DE, Shimotohno K
  • 雑誌名: J Interferon Cytokine Res. 巻: 35 号: 5 ページ: 351-358
  • DOI: 10.1089/jir.2014.0113
  • 査読あり
• [学会発表] 先端モデル動物プラットフォーム 病理形態支援班の内容について (2017)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 生命科学連携推進協議会「生命科学4プラットフォーム説明会・成果シンポジウム」
  • 招待講演
• [学会発表] 「ちょっと、これ診てくれませんか？」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 先端モデル動物プラットフォーム 若手支援技術講習会2017
  • 招待講演
• [学会発表] Heterogeneity of tumor cells in the bone microenvironment; mechanisms and therapeutic targets of bone metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Futakuchi, Katsumi Fukamachi and Masumi Suzui
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama（Japan）
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] 骨微小環境における前立腺がんおよび乳がんの増殖機構と治療標的因子 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 第13回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 六甲山ホテル（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2016-07-29
  • 招待講演
• [学会発表] 骨微小環境における前立腺癌および乳がんの増殖機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 第28回Bone Research Meeting
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館（大阪府, 吹田市）
  • 年月日: 2016-06-15
  • 招待講演
• [学会発表] 骨微小環境における乳がん細胞の増殖機構：骨転移巣の進展におけるがん幹細胞の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 骨微小環境における乳がん細胞の増殖機構：骨転移巣の進展におけるがん幹細胞の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 第105回日本病理学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県, 仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 骨転移を形成するがんの不均一性：その増殖メカニズムと治療標的因子 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 第28回 Bone Research Joint Meeting
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館（大阪府吹田市）
  • 招待講演
• [学会発表] 骨微小環境に特異的ながん細胞増殖メカニズム：新たな治療標的分子の同定へ (2016)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 第19回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 千代田放送会館(東京都千代田区)
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer stem cell in the bone microenvironment; therapeutic targets for bone metastasis of breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi, M
  • 学会等名: The 20th Korea- Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: ロイヤルパークザ汐留（東京都港区）
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 骨微小環境におけるがん細胞の増殖に関与するmicroRNAの同定とその機能解析：がん幹細胞の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二口 充, 深町勝己, 酒々井眞澄
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪府, 大阪市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 骨転移巣を形成するがん細胞の悪性形質を規程するmicroRNAの同定とその機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二口 充
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [図書] 慢性炎症とがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 二口 充, 他
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 北隆館
• [図書] 新臨床腫瘍学（改訂第４版）がん薬物療法専門医のために (2015)
  • 著者名/発表者名: 二口 充, 他
  • 総ページ数: 764
  • 出版者: 南光堂