R-spondin-LGR5-APC軸を標的とした脳腫瘍根絶技術の開発

• 研究課題/領域番号: 15K06838
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 千葉大学 (2016-2017); 東海大学 (2015)
• 研究代表者: 那須 亮 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (30466859)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん / がん幹細胞 / 膠芽腫 / Wntシグナル / がん免疫 / 癌 / 癌幹細胞 / LGR5 / APC / Axin1 / 腫瘍免疫

研究成果の概要

膠芽腫は成人脳腫瘍の中で最も罹患率が高い、極めて予後不良な悪性腫瘍である。本研究では膠芽腫幹細胞および微小環境との相互作用を標的とした新規脳腫瘍根絶技術の開発を目指した。我々は膠芽腫幹細胞のWntシグナル制御におけるR-spondin-LGR5-APC軸の重要性を見出した。さらに、R-sponidin/Wnt刺激が、Axin1のT160リン酸化修飾を促進することにより、Wntシグナルを活性化することを見出した。従って、Axin1 T160リン酸化を阻害する特異性の高い新規治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor immunity via the superoxide-eosinophil axis induced by a lipophilic component of Mycobacterium lipomannan (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Toshihiro、Hirahara Kiyoshi、Onodera Atsushi、Koyama-Nasu Ryo、Yano Ikuya、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 29 号: 9 ページ: 411-421
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imbalanced expression of polycistronic miRNA in acute myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kotaki R, Higuchi H, Ogiya D, Katahira Y, Kurosaki N, Yukihira N, Ogata J, Yamamoto H, Mohamad Alba S, Azhim A, Kitajima T, Inoue S, Morishita K, Ono K, Koyama-Nasu R, Kotani A.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 106 号: 6 ページ: 811-819
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2314-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] miRNAs in Normal and Malignant Hematopoiesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Kotaki, Ryo Koyama-Nasu, Natsuko Yamakawa, Ai Kotani
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18(7) 号: 7 ページ: 1495-1495
  • DOI: 10.3390/ijms18071495
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Integrative Network Analysis Combined with Quantitative Phosphoproteomics Reveals TGFBR2 as a Novel Regulator of Glioblastoma Stem Cell Properties (2016)
  • 著者名/発表者名: Narushima Y, Kozuka-Hata H, Koyama-Nasu R, Tsumoto K, Inoue J, Akiyama T & Oyama M.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Proteomics 巻: 15 号: 3 ページ: 1017-1031
  • DOI: 10.1074/mcp.m115.049999
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高深度定量リン酸化プロテオミクスと大規模インタラクトーム情報を基盤とする膠芽腫幹細胞情報伝達系の統合ネットワーク解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦裕子, 成島悠太, 廣木朋子, 那須亮, 津本浩平, 井上純一郎, 秋山徹, 尾山大明
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Functional and comprehensive investigation of microRNA targeting Notch receptors (2016)
  • 著者名/発表者名: 那須亮, 奥山一生, 扇屋大輔, 穂積勝人, 村田暁彦, 安藤潔, 幸谷愛
  • 学会等名: 第14回 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場 (兵庫県淡路市))
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Identification of Notch-targeting miRNA that regulates B cell development and has therapeutic potential in T-ALL. (2016)
  • 著者名/発表者名: 那須亮, 奥山一生, 扇屋大輔, 穂積勝人, 村田暁彦, 安藤潔, 幸谷愛
  • 学会等名: 第20回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: かずさアーク (千葉)
  • 年月日: 2016-02-12
• [学会発表] mTOR阻害剤を用いた膠芽腫幹細胞プロテオーム及びリン酸化プロテオームに関する統合摂動実験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦裕子, 廣木朋子, 那須亮, 津本浩平, 井上純一郎, 秋山徹, 尾山大明
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 高精度定量リン酸化プロテオミクスに基づく統合ネットワーク解析による膠芽腫幹細胞分化制御因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 成島悠太, 秦裕子, 那須亮, 津本浩平, 井上純一郎, 秋山徹, 尾山大明
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Identification of Notch-targeting miRNA that regulates B cell development and has therapeutic potential in T-ALL. (2015)
  • 著者名/発表者名: 那須亮, 奥山一生, 扇屋大輔, 穂積勝人, 村田暁彦, 安藤潔, 幸谷愛
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知)
  • 年月日: 2015-10-08
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/index.html