転移前肝微小環境形成による転移促進の分子機序

• 研究課題/領域番号: 15K06842
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 出口 敦子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10422932)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝転移 / 微小環境 / 大腸がん / S100A8 / がん微小環境

研究成果の概要

がんの進展に伴い、がん周辺部には炎症に惹起された微小環境が形成され、がん悪性化に関与することが見いだされている。また、がんが転移する前の段階において、転移能を有するがん細胞は将来の転移先となる遠隔臓器の転移前微小環境を形成することが示唆され、本研究では、転移性がんに対する新たな治療戦略の展開を目指し、大腸がん肝転移における転移前微小環境形成の分子機序を解明することを目的とする。同定した転移前肝微小環境形成因子とS100A8による転移促進の分子機序を解析した。さらに、抗S100A8中和抗体は肝転移を抑制したことから、S100A8は転移先に依存しない転移前微小環境形成因子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dickkopf-1 helps metastasis by immune evasion (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Deguchi, Yoshiro Maru
  • 雑誌名: Translational Cancer Research 巻: 6 号: S9 ページ: S1422-S1424
  • DOI: 10.21037/tcr.2017.10.43
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor panobinostat induces calcineurin degradation in multiple myeloma (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Ohta E, Takeda S, Sunamura S, Ishibashi M, Tamura H, Wang Y, Deguchi A, Tanaka J, Maru Y, and Motoji,T.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eritoran inhibits S100A8-mediated TLR4/MD-2 activation and tumor growth by changing the immune microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Tomita T, Ohto U, Takemura K, Kitao A, Akashi-Takamura, S, Miyake K, and Maru Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 35 号: 11 ページ: 1445-1456
  • DOI: 10.1038/onc.2015.211
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 転移前ニッチ形成を標的とした新規がん治療への展開 (2018)
  • 著者名/発表者名: 出口敦子、丸義朗
  • 学会等名: 第357回東京女子医科大学学会例会
  • 招待講演
• [学会発表] 胃がん増悪化におけるToll様受容体内因性リガンドの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 出口敦子、大島浩子、大島正伸、丸義朗
  • 学会等名: 金沢大学がん進展制御研究所共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 金沢東急ホテル(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-02-14
• [学会発表] 胃がん進展におけるToll様受容体内因性リガンドの作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 出口敦子、大島浩子、大島正伸、丸義朗
  • 学会等名: 金沢大学がん進展制御研究所共同利用・共同研究拠点シンポジウム
• [図書] Cancer Metastasis and Cancer Stem Cell/Niche (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Tomita, Atsuko Deguchi, Yoshiro Maru
  • 総ページ数: 145
  • 出版者: Bentham Science Publisher
• [備考] 東京女子医科大学薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/yakuri/paper.html
• [備考] 東京女子医科大学薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/yakuri
• [備考] 東京女子医科大学薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/yakuri/