| 研究課題/領域番号 |
15K06845
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腫瘍生物学
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
清水 孝恒 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (40407101)
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| 研究協力者 |
佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部・先端医科学研究所・遺伝子制御研究部門, 教授
曽我 朋義 慶應義塾大学, 先端生命科学研究所, 教授
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 骨肉腫 / 転移 / 治療抵抗性 / 転移巣 / がん微小環境 / 癌微小環境 |
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| 研究成果の概要 |
骨肉腫の臨床上の問題は治療抵抗性の転移巣にあり、独自の動物モデルを用いて克服に取り組んだ。治療の有無で変動する遺伝子発現変化から、マクロファージの集積や血栓形成が治療抵抗性に関与する可能性が示唆された。一方、転移巣形成に重要である足場非依存性増殖能を阻害する薬剤の探索からsimvastatinとcalcitriolが候補として抽出された。前者はAMPK-p38 MAPKの活性化を介して骨肉腫にapoptosisを誘導し、後者は小胞体ストレス反応を誘導することにより細胞増殖を停止させた。両薬剤はin vivoで有意な抗腫瘍効果を示し、最適化により難治性転移巣に対しても効果を発揮する可能性がある。
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