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変異KRASが制御する微小環境と発癌分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K06847
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関福岡大学

研究代表者

角田 俊之  福岡大学, 医学部, 准教授 (70444817)

連携研究者 神武 洋二郎  近畿大学, 産業理工学部, 准教授 (90531963)
白澤 専二  福岡大学, 医学部, 教授 (10253535)
佐々木 隆光  福岡大学, 医学部, 講師 (00382284)
研究協力者 廣瀬 由美子  
磯山 千代  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードKRAS / 3次元培養 / 低分子化合物 / 3次元培養 / 化合物スクリーニング
研究成果の概要

本研究では、変異KRAS制御シグナルにより、制御される微小環境、及び、癌分子機構を解明し、微小環境の構築を阻害する物質を同定することを試みた。まず、HCT116ヒト大腸癌細胞より変異型KRASを欠失させたHKe3細胞に再度、野生型または変異型KRASを強制発現させた、遺伝的背景が均一な細胞を用いた3次元浮遊培養システムを樹立した。このシステムを使用し、約400種天然物由来化合物のスクリーニングを行い、変異KRAS特異的に細胞塊の縮小をきたす8個のコア化合物を取得した。さらに、これらの派生化合物121個を「変異KRAS関連シグナル阻害用組成物」として、特許申請した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (8件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] University of Glasgow(英国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Glasgow University/College of Medical/Department of Molecular Pharmacology(英国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Blokhin Cancer Center(ロシア連邦)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Glasgow University/College of Medical/Department of Molecular Pharmacology(英国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Blokhin Cancer Center(ロシア連邦)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The Long Noncoding RNA OIP5-AS1 Is Involved in the Regulation of Cell Proliferation2018

    • 著者名/発表者名
      Naemura M, Kuroki M, Tsunoda T, Arikawa N, Sawata Y, Shirasawa S, Kotake Y.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38 号: 1 ページ: 77-81

    • DOI

      10.21873/anticanres.12194

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apremilast Induces Apoptosis of Human Colorectal Cancer Cells with Mutant KRAS2017

    • 著者名/発表者名
      Nishi K, Luo H, Ishikura S, Doi K, Iwaihara Y, Wills L, Baillie GS, Sakata T, Shirasawa S, Tsunoda T.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37 号: 7 ページ: 3833-3839

    • DOI

      10.21873/anticanres.11762

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An Alpha-kinase 2 Gene Variant Disrupts Filamentous Actin Localization in the Surface Cells of Colorectal Cancer Spheroids2017

    • 著者名/発表者名
      12.Nishi K, Luo H, Nakabayashi K, Doi K, Ishikura S, Iwaihara Y, Yoshida Y, Tanisawa K, Arai T, Mori S, Sawabe M, Muramatsu M, Tanaka M, Sakata T, Shirasawa S, Tsunoda T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37 号: 7 ページ: 3855-3862

    • DOI

      10.21873/anticanres.11765

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ROS-induced cleavage of NHLRC2 by caspase-8 leads to apoptotic cell death in the HCT116 human colon cancer cell line2017

    • 著者名/発表者名
      Nishi Kensuke、Iwaihara Yuri、Tsunoda Toshiyuki、Doi Keiko、Sakata Toshifumi、Shirasawa Senji、Ishikura Shuhei
    • 雑誌名

      Cell Death & Disease

      巻: 8 号: 12 ページ: 3218-3231

    • DOI

      10.1038/s41419-017-0006-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ANRIL regulates the proliferation of human colorectal cancer cells in both two- and three-dimensional culture2016

    • 著者名/発表者名
      Naemura M, Tsunoda T, Inoue Y, Okamoto H, Shirakawa S, and Kotake Y
    • 雑誌名

      Molecular and cellular biochemistry.

      巻: 412 号: 1-2 ページ: 141-146

    • DOI

      10.1007/s11010-015-2618-5

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of New Congeners of 1-methyl-3-aminoisoquinolines, Evaluation of Their Cytotoxic Activity, In Silico and In Vitro Study of Their Molecular Targets as PDE4B.2016

    • 著者名/発表者名
      Lapa GB, Tsunoda T, Shirasawa S, Baryshnikova MA, Evseev GG, Afanasyeva DA, Chigorina EA.
    • 雑誌名

      Chem Biol Drug Des.

      巻: 87(4) 号: 4 ページ: 575-82

    • DOI

      10.1111/cbdd.12691

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The Nuclear Zinc Finger Protein Zfat Maintains FoxO1 Protein Levels in Peripheral T Cells by Regulating the Activities of Autophagy and the Akt Signaling Pathway.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishikura S, Iwaihara Y, Tanaka Y, Luo H, Nishi K, Doi K, Koyanagi M, Okamura T, Tsunoda T, Shirasawa S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 291(29) 号: 29 ページ: 15282-91

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.723734

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Resveratrol Overcomes Cellular Resistance to Vemurafenib Through Dephosphorylation of AKT in BRAF-mutated Melanoma Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Luo H, Umebayashi M, Doi K, Morisaki T, Shirasawa S, Tsunoda T.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 36(7) ページ: 3585-9

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of transcriptional regulation by the nuclear zinc-finger protein Zfat in T cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishikura S, Tsunoda T, Nakabayashi K, Doi K, Koyanagi M, Hayashi K, Kawai T, Tanaka Y, Iwaihara Y, Luo H, Nishi K, Okamura T, Shirasawa S.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1859(11) 号: 11 ページ: 1398-1410

    • DOI

      10.1016/j.bbagrm.2016.08.010

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Establishment of a Three-dimensional Floating Cell Culture System for Screening Drugs Targeting KRAS-mediated Signaling Molecules.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsunoda T, Ishikura S, Doi K, Iwaihara Y, Hidesima H, Luo H, Hirose Y, Shirasawa S.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 35(8) ページ: 4453-9

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Marked Reduction in FoxO1 Protein by its Enhanced Proteasomal Degradation in Zfat-deficient Peripheral T-Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwaihara Y, Ishikura S, Doi K, Tsunoda T, Fujimoto T, Okamura T, Shirasawa S.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 35(8) ページ: 4419-23

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] PDE4 阻害剤アプレミラストは変異KRAS 陽性大腸癌細胞株にアポトーシスを誘導する.2017

    • 著者名/発表者名
      角田俊之, 白澤専二
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 三次元共培養法を用いた、KRAS変異大腸癌に対するCytokine-activated killer細胞と免疫チェックポイント阻害薬併用効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      西 憲祐、羅 昊、梅林 雅代、森崎 隆、白澤 専二、角田 俊之
    • 学会等名
      第21回バイオ治療法研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PDE4阻害剤Apremilastの抗腫瘍効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      羅 昊、西 憲祐、角田 俊之、白澤 専二
    • 学会等名
      第20回バイオ治療法研究会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-12-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ALPK2のQ1853E変異は大腸癌の造腫瘍活性を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      西 憲祐、羅 昊、角田 俊之、白澤 専二
    • 学会等名
      第20回バイオ治療法研究会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-12-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] レスベラトロールはAKTを脱リン酸化しBRAF変異メラノーマのベムラフェニブ耐性化を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      角田俊之, 白澤専二
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 3次元特異的変異KRAS制御分子KRAPの造腫瘍メカニズムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      角田俊之,土井佳子, 白澤専二
    • 学会等名
      第19回バイオ治療法研究会学術集会
    • 発表場所
      東京 東京理科大学 森戸記念館
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌造腫瘍能におけるALPK2遺伝子変異の機能的解析2015

    • 著者名/発表者名
      角田俊之, 新井冨生、森聖二郎、沢辺元司、村松正明、田中雅嗣、白澤専二
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第60回大会
    • 発表場所
      東京 新宿 京王プラザホテル
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異KRAS制御シグナル関連分子を標的とする薬剤をスクリーニングするための3次元浮遊培養システムの構築2015

    • 著者名/発表者名
      角田俊之, 白澤専二
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋 名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 福岡大学医学部 細胞生物学教室

    • URL

      http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/cellbio/top.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] Butterfield Awards

    • URL

      http://www.gla.ac.uk/researchinstitutes/icams/staff/georgebaillie/#/grants

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
  • [産業財産権] 変異KRAS関連シグナル阻害用組成物2017

    • 発明者名
      白澤専二、角田俊之
    • 権利者名
      白澤専二、角田俊之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-140139
    • 出願年月日
      2017
    • 取得年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-06-16  

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