TP53 signatureの診断キット開発と検証のための後ろ向き観察研究

• 研究課題/領域番号: 15K06851
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高橋 信 東北大学, 大学病院, 講師 (20431570)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: バイオマーカー / 遺伝子発現プロファイル / TP53 / 予後予測 / 治療効果予測

研究成果の概要

本研究の目的はTP53 signatureの臨床応用を目指し、簡便な診断キットの開発を行うことである。
nCounterを用いたTP53 signatureのプローブセットを作成した。Stage I-IIの早期乳がんコホート（n=174）を用いて、TP53 signatureを取得した。単変量および多変量解析の結果からTP53 signatureが最もRFSと関連する因子であることが明らかとなった。また、網羅的遺伝子発現解析を行い、Mammaprint、OncotypeDXおよびPAM50と予後予測性の比較を行ったところ、TP53 signatureがもっとも予後の予測性が高いことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular and clinical features of the TP53 signature gene expression profile in early-stage breast cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Takahashi S, Mogushi K, Izumi Y, Nozaki Y, Nomizu T, Kakugawa Y, Ishida T, Ohuchi N, Ishioka C, Kato S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(18) 号: 18 ページ: 14193-14206
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24447
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Molecular and clinical features of the TP53 signature gene expression profile in early-stage breast cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Shigeo、Takahashi Shin、Mogushi Kaoru、Izumi Yuki、Nozaki Yumi、Nomizu Tadashi、Kakugawa Yoichiro、Ishida Takanori、Ohuchi Noriaki、Ishioka Chikashi、Kato Shunsuke
  • 学会等名: European Society of Medical Oncology (ESMO) 2017 Congress, Madrid, Spain
  • 国際学会
• [学会発表] Development of TP53 signature diagnostic system using multiplex RT-PCR and observational study to confirm the prognostic value of TP53 signature in breast cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin Takahashi, Takafumi Fukui, Tadashi Nomizu, Yoichiro Kakugawa, Takanori Ishida, Shigeo Yamguchi, Shunsuke Kato, Noriaki Ouchi, Nobuhisa Gondo, Chikashi Ishioka
  • 学会等名: European Society of Medical Oncology (ESMO) 2017 Congress, Madrid, Spain
  • 国際学会
• [学会発表] Development of in vitro diagnostics for TP53 signature aiming at optimization of breast cancer treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin Takahashi, Takafumi Fukui, Tadashi Nomizu, Yoichiro Kakugawa, Takanori Ishida, Shigeo Yamguchi, Shunsuke Kato, Noriaki Ouchi, Nobuhisa Gondo, Chikashi Ishioka
  • 学会等名: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] TP53 signatureによる乳がんの予後および治療効果予測 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋信
  • 学会等名: 20th BREAST CANCER UP-TO-DATE Meeting
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Development of in vitro diagnostics for TP53 signature aiming at optimization of breast cancer treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋信、福井 崇史、野水 整、角川 陽一郎、山口 茂夫、加藤 俊介、石岡 千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28