VHL変異を標的とした悪性胸膜中皮腫の新規治療法開発研究

• 研究課題/領域番号: 15K06878
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80426519)
• 連携研究者: 菊池 崇史 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40649050)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 悪性胸膜中皮腫 / VHL変異 / がん個別化医療 / 分子標的治療 / HIF-1

研究成果の概要

VHL変異を有する悪性胸膜中皮腫における分子生物学的特性に関する検討を行った。VHL変異悪性胸膜中皮腫細胞株においてはHIF-1の恒常的活性化を認め、HIF-1阻害剤でのアポトーシスの誘導による増殖抑制効果を認めた。HIF-1のノックダウン実験の結果からは、純粋なHIF-1阻害のみでは増殖抑制には十分でないことが示され、HIF-1は重要な治療標的であるが、単独での阻害では十分な効果が得られない可能性が示唆された。今後は併用療法を含めたさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Nivolumab induced radiation recall pneumonitis after two years of radiotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibaki R, Akamatsu H, Koh Y, et al.
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: epub 号: 6 ページ: 1404-1405
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of BRAF Non-V600E Mutations on the Therapeutic Effects of Anti-EGFR Monoclonal Antibody Treatment in Patients with Pretreated Metastatic Colorectal Cancer: the Biomarker Research for Anti-EGFR Monoclonal Antibodies by Comprehensive Cancer Genomics (BREAC) study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki E
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 117 号: 10 ページ: 1450-1458
  • DOI: 10.1038/bjc.2017.308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PIK3CA mutation as a distinctive genetic feature of non-small cell lung cancer with chronic obstructive pulmonary disease: A comprehensive mutational analysis from a multi-institutional cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawa Kenji、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya、Kambayashi Satoshi、Asai Kazuhisa、Mitsuoka Shigeki、Kimura Tatsuo、Yoshimura Naruo、Yoshimoto Naoki、Kubo Akihito、Saka Hideo、Matsumura Akihide、Wanibuchi Hideki、Yamamoto Nobuyuki、Nishiyama Noritoshi、Hirata Kazuto
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 112 ページ: 96-101
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.07.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiplex Ultrasensitive Genotyping of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer for Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations by Means of Picodroplet Digital PCR (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Masaru、Kawaguchi Tomoya、Isa Shun-ichi、Ando Masahiko、Tamiya Akihiro、Kubo Akihito、Saka Hideo、Takeo Sadanori、Adachi Hirofumi、Tagawa Tsutomu、Kawashima Osamu、Yamashita Motohiro、Kataoka Kazuhiko、Ichinose Yukito、Takeuchi Yukiyasu、Watanabe Katsuya、Matsumura Akihide、Koh Yasuhiro
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 21 ページ: 86-93
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.06.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of clinically relevant mutation profiles between preoperative biopsy and corresponding surgically resected specimens in Japanese patients with non-small cell lung cancer by amplicon-based massively parallel sequencing. (2017)
  • 著者名/発表者名: Isaka M
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 18 号: 5 ページ: 519-526
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2016.11.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of an automated size-based filtration system for isolation of circulating tumor cells in lung cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 6 ページ: e0179744-e0179744
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0179744
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma epidermal growth factor receptor mutation testing with achip-based digital PCR system in patients with advanced non-smallcell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasahara N, Kenmotsu H, Serizawa M, Umehara R, Ono A, Hisamatsu Y, Wakuda K, Omori S, Nakashima K, Taira T, Naito T, Murakami H, Koh Y, Mori K, Endo M, Nakajima T, Yamada M, Kusuhara M, Takahashi T.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 106 ページ: 138-144
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Correlation between immune-related adverse events and efficacy in non-small cell lung cancer treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 115 ページ: 71-74
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.11.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A sensitive cytometry based system for enumeration, capture and analysis of gene mutations of circulating tumor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 307-314
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prospective analysis on oncogenic driver mutations and environmental factors: Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (JME) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 34 ページ: 2247-2257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Applicability of the Japanese equation for estimating glomerular filtration rate in patients with advanced-stage thoracic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drastic initial response and subsequent response to two ALK inhibitors in a patient with a highly aggressive ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor arising in the pleural cavity (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono A
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 99 ページ: 151-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of EGFR T790M mutation and multimutational profiles of rebiopsy samples from non-small cell lung cancer developing acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in Japanese patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Ko R
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 ページ: 864-864
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultra-sensitive detection of the pretreatment EGFR T790M mutation in non-small-cell lung cancer patients with an EGFR-activating mutation using droplet digital PCR (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaru Watanabe
  • 雑誌名: Clin Can Res 巻: 21 ページ: 3552-3560
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High-Density Dielectrophoretic Microwell Array for Detection, Capture, and Single-Cell Analysis of Rare Tumor Cells in Peripheral Blood (2015)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Atsushi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The efficacy of uracil DNA glycosylase pretreatment in amplicon-based massively parallel sequencing with DNA extracted from archived formalin-fixed paraffin-embedded esophageal cancer tissues (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 雑誌名: Cancer Genet 巻: 208 ページ: 415-427
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] PD-L1 expression on circulating tumor cells and its comparison with tumor tissues in Japanese lung cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Increased migration ability of osimertinib-resistant EGFR-T790M mutant non-small-cell lung cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kambayashi S
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive identification of tumor cells using near infrared composition imaging system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koh Y
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Predictive impact of PD-L1-expressing circulating tumor cells in NSCLC patients treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibaki R
  • 学会等名: ASCO2017
  • 国際学会
• [学会発表] Predictive impact of complete molecular response in plasma: A phase II, liquid biopsy study in EGFR mutated NSCLC patients treated with afatinib (WJOG 8114LTR). (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo K
  • 学会等名: ASCO2017
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation between immune-related adverse events and efficacy in non-small cell lung cancer treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Is efficacy result in phase 2 trial replicated in phase 3 trial in advanced NSCLC: A meta-analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibaki R
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Sequential tracking of PD-L1 expression on circulating tumor cells in NSCLC patients treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Serial evaluation of multiple serum protein levels in non-small-cell lung cancer patients treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi J
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC 2017
  • 国際学会
• [学会発表] A phase II, liquid biopsy study using digital PCR in EGFR mutated, lung cancer patients treated with afatinib (WJOG 8114LTR) (2016)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H
  • 学会等名: IASLC 17th World Conference on Lung Cancer 2016
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] Comparative analysis of PD-L1 expression between circulating tumor cells and tumor tissues in patients with lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Koh Y
  • 学会等名: IASLC 17th World Conference on Lung Cancer 2016
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of PD-L1 expression between tumor tissues and circulating tumor cells and tumor tissues in patients with lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Koh Y
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACR 2016
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-11-29
  • 国際学会
• [学会発表] Mutational landscape of non-small cell lung cancer (NSCLC) associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T
  • 学会等名: American Society for Clinical Oncology Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Chicago, Illinoi, USA
  • 年月日: 2016-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] Ultra-sensitive picodroplet digital PCR assay for multiplex genotyping of mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) in non-small cell lung cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Koh Y
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] A prospective biomarker study using digital PCR method in EGFR mutated, advanced lung adenocarcinoma patients treated with afatinib. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Differential expression of PD-L1 on circulating tumor cells in patients with advanced lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim W
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Development of an automated device for size-based enrichment and isolation of circulating tumor cells in lung cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagi S
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma epidermal growth factor receptor mutation (EGFR) testing in advanced non-small-cell lung cancer patients harboring EGFR mutations by chip-based digital PCR system (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasahara N
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Liquid biopsies: noninvasive longitudinal monitoring of lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh
  • 学会等名: The 2015 Oriental Congress of Laboratory Medicine
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NGS:次世代シーケンサーを用いたこれからの肺がん診療に向けて (2015)
  • 著者名/発表者名: 洪 泰浩
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] 胸部原発悪性腫瘍における個別化医療の現状と今後の展望について (2015)
  • 著者名/発表者名: 洪 泰浩
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Ultrasensitive detection of the pretreatment EGFR T790M mutation in non-small cell lung cancer patients with an EGFR-activating mutation using picodroplet digital PCR (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [図書] リキッドバイオプシー―体液中腫瘍マーカーの検出・解析技術― (2017)
  • 著者名/発表者名: 洪泰浩
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 新臨床腫瘍学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 洪 泰浩
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 南江堂
• [図書] バイオマーカーとしての薬剤投与後のキナーゼ活性の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 洪 泰浩
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー