アミノ酸トランスポーター機能調節による癌の制御

• 研究課題/領域番号: 15K06879
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 木村 徹 杏林大学, 医学部, 学内講師 (30433725)
• 研究協力者: 遠藤 仁 杏林大学, 医学部, 名誉教授
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: トランスポーター / 癌 / アミノ酸

研究成果の概要

アミノ酸は生体にとって必須の栄養素である。また一部のアミノ酸は、シグナル分子としての役割を持ち、多様な生体反応に関与している。このアミノ酸の細胞内外の濃度調節を行っている分子がアミノ酸輸送体である。今回の研究では、癌の増殖、進展に関与すると考えられるアミノ酸トランスポーターについて検討を行った。
細胞増殖に重要なロイシンやNO合成に必須なアルギニンを輸送する輸送体に関して検討を行った結果、癌の増殖にはLAT1が最も重要であると示唆された。そこで、LAT1の機能調節を行う分子の同定と解析を行った。その結果、LAT1の機能調節に関わりそうな、分子シャペロンやタンパク質分解系のタンパク質が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Prostate Cancer Cells in Different Androgen Receptor Status Employ Different Leucine Transporters. (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsuki H, Kimura T, Yamaga T, Kosaka T, Suehiro JI, Sakurai H.
  • 雑誌名: Prostate. 巻: 77 号: 2 ページ: 222-233
  • DOI: 10.1002/pros.23263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of epithelial-mesenchymal transition by cetuximab via the EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 pathway in head and neck cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Sakurai H, Kogashiwa Y, Kimura T, Matsumoto Y, Shionome T, Asano M, Saito K, Kohno N.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 39 号: 3 ページ: 476-485
  • DOI: 10.1002/hed.24626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-Regulation of LAT1 during Antiandrogen Therapy Contributes to Progression in Prostate Cancer Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Sakamoto S, Matsushima J, Kimura T, Ueda T, Mizokami A, Kanai Y, Ichikawa T.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 195 号: 5 ページ: 1588-1597
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.11.071
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 前立腺癌アンドロゲン受容体高発現細胞株におけるロイシン輸送トランスポータ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大槻英男、木村 徹、山賀 貴、末弘淳一、櫻井裕之
  • 学会等名: 第 132 回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2015-07-04