インスリン遺伝子特異的なエピジェネティック制御に基づく膵β細胞障害の定量法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K06910
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 黒田 暁生 徳島大学, 先端酵素学研究所(糖尿病), 准教授 (70571412)
• 研究分担者: 松久 宗英 徳島大学, 先端酵素学研究所(糖尿病), 教授 (60362737) ; 田蒔 基行 徳島大学, 先端酵素学研究所(糖尿病), 徳島大学専門研究員 (60624400)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: インスリン / 遊離DNA / PCR / bisulfite / 膵β細胞 / インスリン遺伝子 / 1型糖尿病 / DNAメチレーション / ARMS PCR / エピジェネティック制御 / bisulfite処理 / ARMS法 / 制限酵素

研究成果の概要

一つの生命体を構成する細胞の遺伝子は全て同じ配列である。唯一インスリンを分泌することができる膵β細胞ではインスリン遺伝子のCpG配列というものが他の組織と異なり、脱メチル化状態である。循環血液中のDNAの膵β細胞特異的CpG配列を増幅するPCR法を開発し、膵β細胞死を検出する方法を確立した。1型糖尿病患者60例18例で陽性を認め、2型糖尿病では10例中2例で健常者では21例中8例で陽性であった。1型糖尿病の発症前の早期診断や膵臓・膵島移植後の臓器傷害を検出することができる可能性がある。

研究成果

• [国際共同研究] City of Hope National Medical Center(米国)
• [学会発表] 膵β細胞特異的PCRによる膵β細胞死の検出 (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒田暁生、山田美鈴、冨永ゆかり、鈴木麗子、田蒔基行、明比祐子、高士祐一、石津将、古賀大輔、井本逸勢、倉橋清衛、吉田守美子、遠藤逸朗、粟飯原賢一、安倍正博、Kevin Ferreri、松久宗英
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Detection of pancreatic beta cell DNA in the circulation using the dual Amplification Refractory Mutation System PCR (2018)
  • 著者名/発表者名: Akio Kuroda, Misuzu Yamashita-Yamada, Yukari Tominaga, Reiko Suzuki, Motoyuki Tamaki, Yuko Akehi, Yuichi Takashi, Daisuke Koga, Eisuke Shimokita, Fuminori Tanihara, Kiyoe Kurahashi, Sumiko Yoshida, Itsuro Endo, Ken-ichi Aihara, Masahiro Abe, Kevin Ferreri, Munehide Matsuhisa
  • 学会等名: 78th American Diabetes Association SCIENTIFIC SESSIONS
  • 国際学会
• [産業財産権] 膵β細胞の傷害検査方法 (2018)
  • 発明者名: 黒田暁生、山田美鈴、松久宗英
  • 権利者名: 徳島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018