ヒ素の胎児期暴露がエピゲノムに与える影響の疫学的及び実験的解析

• 研究課題/領域番号: 15K06912
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 三瀬 名丹 自治医科大学, 医学部, 講師 (00360644)
• 研究協力者: Fatmi Zafar Aga Khan大学, 教授
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 無機ヒ素暴露 / DNAメチル化 / エピジェネティクス / 胚発生 / 無機ヒ素 / 胎児期曝露 / ヒ素 / 胎盤 / 胚性幹細胞

研究成果の概要

無機ヒ素は体内に取り込まれると、遺伝子発現制御に関わるDNAメチル化などに影響を与え、健康被害を及ぼすが、小児や妊婦などへの影響は明らかではない。我々は、パキスタンのヒ素汚染地帯から採取された食品サンプルと母子由来末梢血ゲノムDNAサンプルを用いて、子供と母親の無機ヒ素摂取量とDNAメチル化への影響の関連を調べた。無機ヒ素摂取量の高いグループにおいては、肺がんに関連している遺伝子(HOXB5, HOXB9, POLD4など)のプローモーター領域のメチル化が低下していることが見出された。化学物質等に敏感な小児や妊婦では、無機ヒ素によりDNAメチル化が変化することで健康影響が出る可能性がある。

研究成果

• [国際共同研究] アガカーン大学(パキスタン)
• [国際共同研究] アガ・カーン大学/Department of Community Health Sciences(パキスタン)
• [国際共同研究] アガ・カーン大学(パキスタン)
• [雑誌論文] The cardiac glycoside ouabain activates NLRP3 inflammasomes and promotes cardiac inflammation and dysfunction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Motoi、Usui-Kawanishi Fumitake、Karasawa Tadayoshi、Kimura Hiroaki、Watanabe Sachiko、Mise Nathan、Kayama Fujio、Kasahara Tadashi、Hasebe Naoyuki、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 5 ページ: 176676-176676
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176676
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lead Exposure Assessment among Pregnant Women, Newborns, and Children: Case Study from Karachi, Pakistan (2017)
  • 著者名/発表者名: Fatmi Zafar、Sahito Ambreen、Ikegami Akihiko、Mizuno Atsuko、Cui Xiaoyi、Mise Nathan、Takagi Mai、Kobayashi Yayoi、Kayama Fujio
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 14 号: 4 ページ: 413-413
  • DOI: 10.3390/ijerph14040413
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regional differences in infant 25-Hydroxyvitamin D: Pilot study of the Japan Environment and Children’s Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Ayabe T、Yamamoto-Hanada K、Mezawa H、Konishi M、Ishitsuka K、Saito M、Fukami M、Michikawa T、Yamazaki S、Senju A、Kusuhara K、Kawamoto T、Sanefuji M、Kato K、Oda M、Mitsubuchi H、Katoh T、Monden Y、Mise N、Kayama F、Saito H、Ohya Y
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 60 号: 1 ページ: 30-34
  • DOI: 10.1111/ped.13410
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The cardiac glycoside ouabain activates NLRP3 inflammasomes and promotes cardiac inflammation and dysfunction (2017)
  • 著者名/発表者名: Motoi Kobayashi, Fumitake Usui, Tadayoshi Karasawa, Hiroaki Kimura, Sachiko Watanabe, Nathan Mise, Fujio Kayama, Tadashi Kasahara, Naoyuki Hasebe, Masafumi Takahashi
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heavy metal exposure, in combination with physical activity and aging, is related with oxidative stress in Japanese women from a rural agricultural community (2016)
  • 著者名/発表者名: Cui, X. Ohtsu, M. Mise, N. Ikegami, A. Mizuno, A. Sakamoto, T. Ogawa, M. Machida, M. Kayama, F.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 5巻 号: 1 ページ: 885-885
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2430-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] External lead contamination of women's nails by surma in Pakistan: Is the biomarker reliable? (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikegami, A. Takagi, M. Fatmi, Z. Kobayashi, Y. Ohtsu, M. Cui, X. Mise, N. Mizuno, A. Sahito, A. Khoso, A. Kayama, F.
  • 雑誌名: Environmental Pollution 巻: 218巻 ページ: 723-727
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2016.07.068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exposure assessment of lead from food and airborne dusts and biomonitoring in pregnant mothers, their fetus and siblings in Karachi, Pakistan and Shimotsuke, Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayama F, Fatmi Z, Ikegami A, Mizuno A, Ohtsu M, Mise N, Cui X, Ogawa M, Sakamoto T, Nakagi Y, Yoshida T, Sahito A, Naeem S, Ghias K, Zuberi H, Tariq K, Kobayashi Y, Nohara K.
  • 雑誌名: Rev. Environ. Health. 巻: 31(1) 号: 1 ページ: 33-35
  • DOI: 10.1515/reveh-2015-0046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Effects of inorganic arsenic intake on development of infant's groos motor development (2017)
  • 著者名/発表者名: 三瀬名丹
  • 学会等名: 日本衛生学会