性分化関連遺伝子におけるポリコーム標的ゲノム領域の機能解明

• 研究課題/領域番号: 15K06917
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 福井 由宇子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, (非)研究員 (50342639)
• 研究分担者: 高田 修治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Polycomb / Mouse / Sex determination / Gonadal development / クロマチン / 性分化 / 疾患 / マウス / 性分化疾患

研究成果の概要

染色体クロマチン構造がダイナミックに変化する発生過程において、Polycomb Group (PcG) 遺伝子は主要なクロマチン構造制御因子である。特にマウスCbx2は生殖腺形成および性分化に必須であることが明らかな唯一のPcGメンバーである。本研究課題では、マウスPcG標的遺伝子領域のin vivo特性を明らかにする目的で、研究分担者高田が開発した効率の良いマウスCRISPR/Cas9ゲノム編集システムにより、当該ゲノム領域欠失マウスを作成し、個体レベルでの標的ゲノム領域の機能検証を行う研究基盤を整備した。

研究成果

• [雑誌論文] An unclassified variant of CHD7 activates a cryptic splice site in a patient with CHARGE syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Yuko、Yatsuga Shuichi、Shima Hirohito、Hattori Atsushi、Nakamura Akie、Okamura Kohji、Yanagi Kumiko、Iso Manami、Kaname Tadashi、Matsubara Yoichi、Fukami Maki
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 5 号: 1 ページ: 18006-18006
  • DOI: 10.1038/hgv.2018.6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Next generation sequencing-based mutation screening of 86 patients with idiopathic short stature (2017)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Katoh-Fukui Y, Nakamura A, Matsubara K, Kamimaki T, Tanaka H, Dateki S, Adachi M, Muroya K, Yoshida S, Ida S, Mitani M, Nagasaki K, Ogata T, Suzuki E, Hata K, Nakabayashi K, Matsubara Y, Narumi S, Tanaka T and Fukami M on behalf of the Japanese SHOX study group
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 10 ページ: 947-954
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0150
  • NAID: 130006186080
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel C-terminal truncating NR5A1 mutation in dizygotic twins. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Zukeran H, Igarashi M, Toguchi S, Toubaru Y, Inoue T, Katoh-Fukui Y, Fukami M.
  • 雑誌名: Hum Genome Var. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 17008-17008
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The p.R92W variant of NR5A1/Nr5a1 induces testicular development of 46,XX gonads in humans, but not in mice: phenotypic comparison of human patients and mutation-induced mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyado M, Inui M, Igarashi M, Katoh-Fukui Y, Takasawa K, Hakoda A, Kanno J, Kashimada K, Miyado K, Tamano M, Ogata T, Takada S, Fukami M
  • 雑誌名: Biol Sex Differ 巻: 7 号: 1 ページ: 56-56
  • DOI: 10.1186/s13293-016-0114-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of Skeletal Dysplasia in Patients with Missense Mutations and Upstream Deletion of SOX9. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, Miyado M, Hata K, Nakabayashi K, Hayashi K, Matsubara Y, Baba T, Morohashi K, Igarashi A, Ogata T, Takada S, and Fukami M
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 3 号: 6 ページ: 550-557
  • DOI: 10.1002/mgg3.165
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular basis of non-syndromic hypospadias: Systematic mutation screening and genome-wide copy-number analysis of 62 patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kon M, Suzu ki E, Dung VC, Hasegawa Y, Mitsui T, Muroya K, Ueoka K, Igarashi N, Nagasaki K, Oto Y, Hamajima T, Yoshino K, Igarashi M, Kato-Fukui Y, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Matsubara Y, Moriya K, Ogata T, Nonomura K, Fukami M
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 30(3) 号: 3 ページ: 499-506
  • DOI: 10.1093/humrep/deu364
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Exploring The Genetic Etiology of Disorders of Sex Development (DSD)-CBX2 Variation in DSD Patients- (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nakamura S, HattoriA, Fukami M
  • 学会等名: Asian Sex Differentiation Network (The 7th Gonad Biology Joint Meeting, 2017) October 16-18, 2017, Nagoya University, Nagoya, Aichi, Japan
  • 国際学会
• [学会発表] A de novo CHD7 mutation at the exon/intron junction in a patient with CHARGE syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Yatsuga S, Shima H, Hattori A, Nakamura A, Okamura K, Yanagi K, Iso M, Kaname T, Matsubara Y and Fukami M
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会（兵庫県神戸市），2017年12月6日
• [学会発表] 間葉系細胞系列におけるマウスポリコームCbx2の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福井由宇子、進導美幸、夏目里恵、崎村建司、津村秀樹、深見真紀
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Sequence variations in genes of the GH-IGF-1 axis in children with idiopathic short stature (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Katoh-Fukui Y, Igarashi1 M, Ayabe T, Suzuki E, Nakamura A, Tanaka H, Nagasaki K, Muroya K, Horikawa R, Ida S, Tanaka T, Kamimaki T, Ogata T and Fukami M
  • 学会等名: The 9th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Society(APPES)
  • 発表場所: 東京国際フォーラムTokyo, Japan
  • 国際学会
• [学会発表] Mouse Polycomb Cbx2 Functions in Skeletal Lineage (2016)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Baba T, Otake H, Sato T, Suyama M, Ohkawa Y, Morohashi K, Tsumura H and Fukami M
  • 学会等名: The 9th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Society(APPES)
  • 発表場所: 東京国際フォーラムTokyo, Japan
  • 国際学会
• [学会発表] マウスポリコームCbx2/M33ノックアウトマウスにおける頭蓋冠形成異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福井由宇子・津村秀樹・深見真紀
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Vanishing Testis SyndromeにおけるDSD関連遺伝子の網羅的変異解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福井由宇子・五十嵐麻希・長崎啓祐・位田忍・堀川玲子・鈴木江莉奈・宮戸真美・中村明枝・緒方勤・深見真紀
  • 学会等名: 第49回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Mouse Polycomb Cbx2 Plays Essential Roles in Postnatal Bone Formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Katoh-Fukui, T. Baba, H. Otake, T. Sato, M. Suyama, Y. Ohkawa, K. Morohashi, H. Tsumura and M. Fukami
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics 2015
  • 発表場所: Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, Cambridge, UK
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会