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多様なドメイン連携によるRhoGEF制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K06987
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

柊元 睦子  国立研究開発法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, 上級研究員 (30321756)

研究分担者 村山 和隆  東北大学, 医工学研究科, 准教授 (40400452)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードX線結晶構造解析 / シグナル伝達 / Gタンパク質 / Rhoファミリー / グアニンヌクレオチド交換因子 / 低分子量Gタンパク質 / 結晶構造解析 / X線結晶解析
研究成果の概要

本研究ではRhoGEFタンパク質を全長またはマルチドメイン状態で立体構造解析し、GEFドメインと他の機能ドメインによる活性化制御機構の解明を目的とした。動的光散乱および超遠心分析により、インターセクチン2は複数のSH3ドメインとDH-PHドメインがフレキシブルなループで繋がれ、分子全体として構造の自由度を獲得していることを見出した。DOCK5は制御因子ELMO1と安定な複合体を形成して伸びた構造を取り、分子の側面でRac1と結合することを見出した。またX線結晶構造解析により、DOCK7 DHR-2ドメインのGタンパク質結合における構造変化を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Targeting Ras-driven cancer cell survival and invasion through selective inhibition of DOCK12017

    • 著者名/発表者名
      Tajiri H, Uruno T, Shirai T, Takaya D, Matsunaga S, Setoyama D, Watanabe M, Kukimoto-Niino M, Oisaki K, Ushijima M, Sanematsu F, Honma T, Terada T, Oki E, Shirasawa S, Maehara Y, Kang D, Cote J-F, Yokoyama S, Kanai M, Fukui Y
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 19 号: 5 ページ: 969-980

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.04.016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] DOCK7蛋白質のGEF機能を担うDHR-2ドメインの結晶構造と機能改変2017

    • 著者名/発表者名
      新野睦子、津曲千恵美、津田健吾、伊原健太郎、井上みお、花田和晴、白水美香子
    • 学会等名
      日本蛋白質科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] インターセクチン2の動的光散乱によるコンホメーション解析2017

    • 著者名/発表者名
      村山和隆、村山-加藤美幸、赤坂領吾、白水美香子
    • 学会等名
      日本蛋白質科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Cdc42とその活性化因子Dock7の遷移状態複合体の結晶構造解析2016

    • 著者名/発表者名
      新野 睦子、伊原 健太郎、津曲 千恵美、大沢 登、白水 美香子
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] インターセクチン2のコンホメーション解析2016

    • 著者名/発表者名
      村山 和隆、村山-加藤 美幸、赤坂 領吾、杉森 大助、白水 美香子
    • 学会等名
      日本生物物理学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Dock4 DHR2ドメインとRac1の複合体の結晶構造解析2015

    • 著者名/発表者名
      新野 睦子、津曲 千恵美、保坂 俊彰、寺田 貴帆、福井 宣規、横山 茂之、白水 美香子
    • 学会等名
      第10回 無細胞生命科学研究会
    • 発表場所
      理化学研究所 横浜
    • 年月日
      2015-10-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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