小胞体マンノシダーゼEDEMの基質特異性と異常タンパク質選別機構

• 研究課題/領域番号: 15K06996
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡田 徹也 京都大学, 理学研究科, 助教 (70378529)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: タンパク質分解 / マンノシダーゼ / 小胞体 / 小胞体関連分解 / 糖鎖 / マンノース

研究成果の概要

糖タンパク質の分解に必要なマンノーストリミングは、EDEMファミリータンパク質(EDEM1/2/3)により実行される。本研究では、マンノーストリミングにおけるEDEM2の機能的意義を明らかにするとともに、EDEM2の酵素活性に必須な３つのシステイン残基を同定した。さらにEDEM2の機能を制御するパートナー分子の候補も見いだした。また、構造異常の度合いが強い糖タンパク質は、EDEMタンパク質によるマンノーストリミングに依存せずに強制的に分解されることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] SEL1L-dependent Substrates Require Derlin2/3 and Herp1/2 for Endoplasmic Reticulum-associated Degradation (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Sugimoto, Satoshi Ninagawa, Shimpei Yamano, Tokiro Ishikawa, Tetsuya Okada, Shunichi Takeda, Kazutoshi Mori
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 42 号: 2 ページ: 81-94
  • DOI: 10.1247/csf.17007
  • NAID: 130005708193
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 糖タンパク質の小胞体関連分解におけるマンノーストリミング機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田徹也、蜷川暁、森和俊
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 号: 2 ページ: 257-260
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2016.880257
  • NAID: 40020843457
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2016-04-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Forcible destruction of severely misfolded mammalian glycoproteins by the non-glycoprotein ERAD pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ninagawa S, Okada T, Sumitomo Y, Horimoto S, Sugimoto T, Ishikawa T, Takeda S, Yamamoto T, Suzuki T, Kamiya Y, Kato K, Mori K.
  • 雑誌名: The Journal of Cellular Biology 巻: 211 号: 4 ページ: 775-784
  • DOI: 10.1083/jcb.201504109
  • NAID: 120005672576
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [備考] シビアな構造異常糖タンパク質が出現すると手順を踏まずに強制分解
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2015/151117_2.html