核小体におけるストレス感知：PICT1を起点としたその仕組みの解明

• 研究課題/領域番号: 15K07020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 神戸大学 (2016-2017); 国立感染症研究所 (2015)
• 研究代表者: 前濱 朝彦 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40322755)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 核小体ストレス / ＰＩＣＴ１ / PICT1

研究成果の概要

リボソーム合成不全などによって惹起される核小体ストレスシグナルの中核を担うPICT1に結合してPICT1を安定化する分子の同定を試みた。アフィニティープルダウンによって見出したPICT1結合分子群の中から、遺伝子ノックダウンによるPICT1不安定化、リコンビナントタンパク質の直接結合、プロテアソームによるPICT1のin vitro分解に対する阻害作用、核小体ストレスによる結合の解離、などを指標したスクリーニングを行い、最終的に一つの分子RPXが生理的環境下におけるPICT1安定化因子であることを新たに見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Mob1a/b in mice results in chondrodysplasia due to YAP1/TAZ-TEAD-dependent repression of SOX9. (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Nishio M, To Y, Oishi T, Miyachi Y, Maehama T, Nishina H, Akiyama H, Mak TW, Makii Y, Saito T, Yasoda A, Tsumaki N, Suzuki A.
  • 雑誌名: Development 巻: 145 号: 6 ページ: 159244-159244
  • DOI: 10.1242/dev.159244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MOB1-YAP1/TAZ-NKX2.1 axis controls bronchioalveolar cell differentiation, adhesion and tumour formation. Oncogene (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo K, Goto H, Nishio M, Kawamura K, Yanagi S, Nishie W, Sasaki T, Maehama T, Nishina H, Mimori K, Nakano T, Shimizu H, Mak TW, Nakao K, Nakanishi Y, Suzuki A
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 29 ページ: 4201-4211
  • DOI: 10.1038/onc.2017.58
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hippo vs. Crab: tissue-specific functions of the mammalian Hippo pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Nishio, T. Maehama, H. Goto, K. Nakatani, W. Kato, H. Omori, Y. Miyachi, H. Togashi, Y. Shimono and A. Suzuki
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 1 ページ: 6-31
  • DOI: 10.1111/gtc.12461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting the Hippo signalling pathway for cancer treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Nakatani, T. Maehama, M. Nishio, H. Goto, W. Kato, H. Omori, Y. Miyachi, H. Togashi, Y. Shimono and A. Suzuki
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1093/jb/mvw074
  • NAID: 40021162008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PTEN：脂質ホスファターゼとしての機能と発がんへの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前濱朝彦、鈴木聡
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 15 ページ: 157-163
• [雑誌論文] PTEN (2015)
  • 著者名/発表者名: 前濱朝彦、鈴木聡
  • 雑誌名: 日本臨牀増刊号 巻: 73 ページ: 285-290
• [学会発表] Role of Hippo pathway in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Maehama T, Togashi H, et al.
  • 学会等名: 神戸大学・ワシントン大学・オスロ大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: 神戸大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Hippo signaling pathway affects cell competion in mammalian cells via cell-ECM binding and anchorage-dependent cell proliferation (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Nishio, Tomohiko Maehama, Akira Suzuki
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Cell Competition
  • 国際学会
• [学会発表] Role of MOB1A/1B in salivary gland (2017)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Miyachi, Miki Nishio, Hiroki Goto, Tomohiko Maehama, Akira Suzuki
  • 学会等名: EMBO workshop ‘The Hippo pathway across species and disciplines’
  • 国際学会
• [学会発表] がん制御因子PICT1の安定化機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前濱朝彦、宮地洋佑、西尾美希、鈴木聡
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会ConBio
• [学会発表] Regulation of nucleolar stress response and tumorigenesis by PICT1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Maehama, Miki Nishio, Yosuke Miyachi, Akira Suzuki
  • 学会等名: 第２回 神大・ワシントン大・オスロ大 国際合同シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝子改変動物を利用した、形態形成におけるHippo経路の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中雅人、後藤裕樹、前濱朝彦、他
  • 学会等名: 第48回日本臨床分子形態学会ワークショップⅢ
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2016-09-23