Hippo経路制御因子および破綻シグナルの検索

• 研究課題/領域番号: 15K07052
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 産業医科大学 (2016-2017); 九州大学 (2015)
• 研究代表者: 日笠 弘基 産業医科大学, 医学部, 講師 (40596839)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Hippo経路 / YAP/TAZ / 活性制御 / Hippo 経路 / 腫瘍化 / 組織再生 / YAP/TAZ制御機構 / 腫瘍化と再生 / Hippo経路の分子探索 / YAP/TAZ活性化機構

研究成果の概要

がん抑制シグナルであるHippo経路の分子基盤を解明するために、その活性を制御し、機能的に相互作用する遺伝子や化合物を、細胞ベースのハイスループットスクリーニングや質量分析法により同定し、機能解析を行った。これらの研究により、その活性制御剤として、イベルメクチンを始めとする複数の薬剤を特許出願して一部を論文発表するとともに、Hippo経路の新規抑制標的として、がん遺伝子産物であるmicroRNA制御タンパク質Lin28Bを見出し、発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-1α promotes cell survival during ammonia stress response in ovarian cancer stem-like cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Lee KL, Hikasa H, Sun W, Huang RY, Yang H, Matsunaga S, Yamaguchi T, Araki M, Kato H, Poellinger L
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 70 ページ: 114481-114494
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Merlin/NF2-Lin28B-let7 is a novel tumor-suppressive pathway that is cell density-dependent and Hippo-independent (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H., Sekido Y. and Suzuki A.
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 14 号: 12 ページ: 2950-2961
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.02.075
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dysregulated YAP1/TAZ and TGF signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio, M., Sugimachi, K., Goto, H., Wang, J., Morikawa, T., Miyachi, Y., Takano, Y., Hikasa, H., Itoh, T., Suzuki, S.O., Kurihara, H., Aishima, S., Leask, A., Sasaki, T., Nakano, T., Nishina, H., Nishikawa, Y., Sekido, Y., Nakao, K., Shin-ya, K., Mimori, K. and Suzuki, A.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113 号: 1 ページ: 71-80
  • DOI: 10.1073/pnas.1517188113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Hippo経路エフェクターYAP/TAZを制御する因子の検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 日笠弘基
  • 学会等名: 第４０回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Merlin regulates the biogenesis via Lin28B suppression in a cell density-dependent manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H., Sekido Y. and Suzuki A
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [産業財産権] がん遺伝子産物YAP1/TAZ機能調節剤 (2017)
  • 発明者名: 日笠 弘基
  • 権利者名: 日笠 弘基
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017