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Importin-αの多機能性に着目したがんの遺伝子発現制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K07068
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

宮本 洋一  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, サブプロジェクトリーダー (10379084)

連携研究者 岡 正啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504)
米田 悦啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 研究所長 (80191667)
藤井 誠志  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (30314743)
朝長 毅  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所・プロテオームリサーチプロジェクト, プロジェクトリーダー (80227644)
白水 崇  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00582678)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード核輸送 / インポーティン / がん / 転写調節 / 核局在化シグナル / クロマチン / Importin alpha / 遺伝子発現制御 / NLS / Importin-α / 乳がん / 細胞亜型
研究成果の概要

本研究では、核-細胞質間タンパク質輸送に関わる分子Importin-α1に着目し、その機能ががん細胞特異的な遺伝子発現にどのように関与しているかを明らかにするものである。解析の結果、Importin-α1は複数の異なる乳がん細胞亜形株で発現が亢進し、顕著に核局在していることを明らかにした。また、クロマチン免疫沈降シークエンスやマイクロアレイ解析により、Importin-α1ががん細胞中で高度にクロマチンと相互作用し、核輸送とは異なる遺伝子発現制御機能を発揮していることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Development of a pipeline for automated, high-throughput analysis of paraspeckle proteins reveals specific roles for importin α proteins.2017

    • 著者名/発表者名
      Major A.T., Miyamoto Y., Lo C., Jans D.A., Loveland K.L.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 43323-43323

    • DOI

      10.1038/srep43323

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular Mechanism of HIV-1 Vpr for Binding to Importin-α.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyatake H., Sanjoh A., Murakami T., Murakami H., Matsuda G., Hagiwara K., Yokoyama M., Sato H., Miyamoto Y., Dohmae N., Aida Y.
    • 雑誌名

      J. Mol. Biol.

      巻: 428 号: 13 ページ: 2744-2757

    • DOI

      10.1016/j.jmb.2016.05.003

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importin α: a key molecule in nuclear transport and non-transport functions.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Yamada K, Yoneda Y.
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 160 号: 2 ページ: 69-75

    • DOI

      10.1093/jb/mvw036

    • NAID

      40020914020

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Data on dimer formation between importin α subtypes2016

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y., Oka M.
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 7 ページ: 1248-1253

    • DOI

      10.1016/j.dib.2016.03.080

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cell surface localization of importin α1/KPNA2 affects cancer cell proliferation by regulating FGF1 signalling2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada K., Miyamoto Y., Tsujii A., Moriyama T., Ikuno Y., Shiromizu T., Serada S., Fujimoto M., Tomonaga T., Naka T., Yoneda Y., Oka M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 231410-231410

    • DOI

      10.1038/srep21410

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retinoblastoma Binding Protein 4-Regulated Classical Nuclear Transport Is Involved in Cellular Senescence2015

    • 著者名/発表者名
      Tsujii A., Miyamoto Y., Moriyama T., Tsuchiya T., Obuse C., Mizuguchi K., Oka M., Yoneda Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 290 号: 49 ページ: 29375-29388

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.681908

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional characterization of importin α8 as a classical nuclear localization signal receptor2015

    • 著者名/発表者名
      Kimoto C., Moriyama T., Tsujii A., IgarashiY., Obuse C., Miyamoto Y., Oka M., Yoneda Y.
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

      巻: 1853 号: 10 ページ: 2676-2683

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2015.07.017

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 創薬ターゲットとしての核-細胞質間物質輸送2015

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一
    • 雑誌名

      バイオサイエンス&インダストリー

      巻: 73 ページ: 288-291

    • NAID

      40020536325

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 生殖細胞形成とストレス応答におけるSTK35L1の役割2017

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一、Penny A.F. Whiley、岡正啓、Kate L. Loveland
    • 学会等名
      日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Regulation mechanism of a classical nuclear protein transport through importin α2015

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Miyamoto
    • 学会等名
      International Symposium on Biomolecular Sciences
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      2015-12-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新規核局在化シグナル受容体importin α8の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一、盛山哲嗣、木本千裕、辻井聡、五十嵐芳暢、小布施力史、岡正啓、米田悦啓
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel regulator of a classical nuclear transport pathway and cellular senescence2015

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Miyamoto
    • 学会等名
      Nuclear Transport Meeting
    • 発表場所
      スペイン
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Nuclear Architecture and Dynamics2017

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y., Yoneda Y., Oka M.
    • 総ページ数
      569
    • 出版者
      Academic press
    • ISBN
      9780128034804
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 精神疾患モデル動物およびその製造方法2017

    • 発明者名
      岡正啓、盛山哲嗣、米田悦啓、宮本洋一、辻井聡、疋田貴俊、森田
    • 権利者名
      岡正啓、盛山哲嗣、米田悦啓、宮本洋一、辻井聡、疋田貴俊、森田
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-026027
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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