組織修復を担う補償的細胞肥大のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 15K07086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 国立遺伝学研究所
• 研究代表者: 田守 洋一郎 国立遺伝学研究所, 構造遺伝学研究センター, 助教 (10717325)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 組織恒常性維持 / 細胞競合 / 組織修復 / 細胞成長 / メカノトランスダクション / ショウジョウバエ / 上皮組織 / 上皮細胞 / 細胞肥大 / 細胞死

研究成果の概要

本課題では、分裂後の成体上皮組織において一部の細胞が損傷等によって失われた場合、周辺細胞が細胞分裂ではなく核の多倍体化を伴う細胞肥大によって組織を修復する「補償的細胞肥大」という現象のメカニズムを研究した。本研究により、組織損傷時には、周辺細胞の細胞膜にかかる物理的な伸長ストレスがメカノセンサーとしての働きが知られているtransient receptor potential channel (TRPC) の一つを介して細胞内カルシウムイオン濃度を上昇させ、これに反応してIIS経路活性が亢進することによりエンドサイクルが早まる、という補償的細胞肥大のメカニズムの全容が明らかになった。

研究成果

• [国際共同研究] Florida State Univeristy(米国)
• [国際共同研究] National University of Singapore(Singapore)
• [雑誌論文] Tissue-intrinsic tumor hotspots: terrior for tumorigenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori and Wu-Min Deng
  • 雑誌名: Trends in Cancer 巻: 3 号: 4 ページ: 259-268
  • DOI: 10.1016/j.trecan.2017.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction and Diagnosis of Tumors in <em>Drosophila</em> Imaginal Disc Epithelia (2017)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Kenta、Tamori Yoichiro
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: 125 号: 125
  • DOI: 10.3791/55901
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争 I.細胞競合の分子細胞遺伝学 細胞競合における補償的組織修復 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田守 洋一郎
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 67 号: 2 ページ: 116-121
  • DOI: 10.11477/mf.2425200414
  • ISSN: 0370-9531, 1883-5503
  • 年月日: 2016-04-15
• [雑誌論文] Epithelial tumors originate in tumor hotspots, a tissue-intrinsic microenvironment (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki and Wu-Min Deng
  • 雑誌名: PLOS Biology 巻: 14 号: 9 ページ: e1002537-e1002537
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1002537
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 細胞競合における勝利者の成長ー置き換えと埋め合わせ (2016)
  • 著者名/発表者名: 田守 洋一郎
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 257 ページ: 305-310
• [学会発表] Mechanical compensation in cell competition and organ proportioning (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori
  • 学会等名: JSPS Symposium “Cell Competition in Development and Cancer”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Delineating the mechanism of Compensatory Cellular Hypertrophy in follicular epithelium (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarayu Row, Yoichiro Tamori, Pang-Kuo Lo, Raul Perez and Wu-Min Deng
  • 学会等名: 58th Annual Drosophila Research Conference
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2017-03-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Maintenance of tissue homeostasis by mechanical stress sensing (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenta Morimoto, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng and Yoichiro Tamori
  • 学会等名: 58th Annual Drosophila Research Conference
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2017-03-29
  • 国際学会
• [学会発表] 機械的刺激による細胞周期の可塑的変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田守洋一郎
  • 学会等名: 新学術領域合同若手ワークショップ2017
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2017-01-17
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanical stretch-induced cell cycle modification in epithelial morphogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori
  • 学会等名: Society for Developmental Biology 76th Annual Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mechanical stress-induced cell-cycle modification in organ proportioning (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenta Morimoto、Emiko Suzuki、Wu-Min Deng、Yoichiro Tamori
  • 学会等名: The Champalimaud Research Symposium “Physiology: from development to disease”
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanical stress-induced cell-cycle modification in epithelial morphogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori
  • 学会等名: Barcelona BioMed Conferences "Morphogenetic Engineering"
  • 国際学会
• [学会発表] Post-mitotic tissue homeostasis through mechanotransduction-induced polyploidization (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenta Morimoto、Emiko Suzuki、Wu-Min Deng、Yoichiro Tamori
  • 学会等名: Asia Pacific Drosophila Research Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 形態形成における機械刺激応答を介した細胞周期の可塑的制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenta Morimoto、Emiko Suzuki、Wu-Min Deng、Yoichiro Tamori
  • 学会等名: Consortium of Biological Sciences 2017
  • 招待講演
• [学会発表] 機械的刺激による細胞周期プログラムの可塑的変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森本健太、鈴木えみ子、Wu-Min Deng、田守 洋一郎
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Mechanotransduction mechanisms in compensatory cellular hypertrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenta Morimoto, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng and Yoichiro Tamori
  • 学会等名: The 12th Japanese Drosophila Research Conference
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-09
• [学会発表] Mechanotransduction mechanisms in compensatory cellular hypertrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenta Morimoto, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng and Yoichiro Tamori
  • 学会等名: The Allied Genetics 2016
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2016-07-13
• [学会発表] The ecdysone and JAK/STAT pathways regulate proper morphogenetic movement of squamous cells by suppressing Notch-induced Broad (2016)
  • 著者名/発表者名: Dongyu Jia, Allison Jevitt, Yoichiro Tamori, Yi-Chun Huang, Gabriel Calvin and Wu-Min Deng
  • 学会等名: The Allied Genetics 2016
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2016-07-13
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanical stretch-induced polyploidization in compensatory cellular hypertrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori
  • 学会等名: The Allied Genetics 2016
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2016-07-13
  • 招待講演
• [学会発表] 分裂後上皮組織での細胞競合における組織修復 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田守洋一郎、鈴木えみ子、Wu-Min Deng
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Competition and compensation in postmitotic epithelia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng
  • 学会等名: 1st International Symposium on Cell Competition
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tissue repair through tension-induced cellular hypertrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng
  • 学会等名: The 26th CDB Meeting "Mechanistic Perspectives of Multicellular Organization"
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-09-08
  • 国際学会
• [備考] Tamori Group Homepage
  • URL: http://www.morphomeostasis.com/