リン脂質誘導性ムチン小胞の分泌現象を利用した胃粘液増強食に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K07430
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 田中 保 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 准教授 (90258301)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: リン脂質 / 胃潰瘍 / 胃粘膜増強 / リゾホスファチジン酸 / 食品 / 生薬 / 胃粘膜保護 / NSAIDs / 胃粘膜防御 / 抗胃潰瘍食 / NSAIDs潰瘍 / 小胞分泌 / フィロポディア / 細胞膜運動 / 抗胃潰瘍

研究成果の概要

細胞増殖因子様の脂質メディエーター、リゾホスファチジン酸(LPA)作用による非ステロイド性抗炎症薬(NSIADs)潰瘍予防食の開発を目指した。胃内腔液に含まれるLPAは2-3μMであった。この濃度のLPAはヒト胃由来培養細胞MKN74において、2型LPA受容体依存的に、粘膜保護因子のプロスタグランジンE2産生の促進、細胞死抑制、細胞増殖を誘導した。植物素材について調べた結果、ソバやコメの種皮部分やシャクヤク根にはLPAとその前駆体のホスファチジン酸が豊富に含まれることがわかった。これらの素材の脂質抽出液はマウスモデルにおいて抗NSAIDs潰瘍効果を示したことより、潰瘍予防食素材に挙げられる。

研究成果

• [雑誌論文] ペルオキシソームにおける脂肪酸代謝と疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 保、下澤 伸行
  • 雑誌名: 生化学 巻: 90 号: 1 ページ: 14-20
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2018.900014
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2018-02-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid in medicinal herbs enhances prostaglandin E 2 and protects against indomethacin-induced gastric cell damage in vivo and in vitro (2018)
  • 著者名/発表者名: Afroz Sheuli、Yagi Ayano、Fujikawa Kouki、Rahman M. Motiur、Morito Katsuya、Fukuta Tatsuya、Watanabe Shiro、Kiyokage Emi、Toida Kazunori、Shimizu Taro、Ishida Tatsuhiro、Kogure Kentaro、Tokumura Akira、Tanaka Tamotsu
  • 雑誌名: Prostaglandins & Other Lipid Mediators 巻: 135 ページ: 36-44
  • DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2018.01.003
  • NAID: 120006556227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral tissue levels and molecular species compositions of N-acyl-phosphatidylethanolamine and its metabolites in mice lacking N-acyl-phosphatidylethanolamine-specific phospholipase D (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Manami、Tsuboi Kazuhito、Okamoto Yoko、Hidaka Mayumi、Uyama Toru、Tsutsumi Toshihiko、Tanaka Tamotsu、Ueda Natsuo、Tokumura Akira
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 162 号: 6 ページ: 449-458
  • DOI: 10.1093/jb/mvx054
  • NAID: 40021421359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of glycosylinositol phosphoceramide-specific phospholipase D activity in plants (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kida, Aoi Itoh, Akari Kimura, Hisatsugu Matsuoka, Hiroyuki Imai, Kentaro Kogure, Akira Tokumura and Tamotsu Tanaka
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 ページ: 187-195
  • DOI: 10.1093/jb/mvw060
  • NAID: 40021133480
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of molecular species profiles of ceramide-1-phosphate and sphingomyelin using MALDI-TOF mass spectrometry (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryouhei Yamashita, Yumika Tabata, Erina Iga, Michiyasu Nakao, Shigeki Sano, Kentarou Kogure, Akira Tokumura and Tamotsu Tanaka
  • 雑誌名: Lipids 巻: 51 号: 2 ページ: 263-270
  • DOI: 10.1007/s11745-015-4082-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Concentrated phosphatidic acid in cereal brans as potential protective agents against indomethacin-induced stomach ulcers (2016)
  • 著者名/発表者名: Sheuli Afroz, Teru Ikoma, Ayano Yagi, Kentaro Kogure, Akira Tokumura and Tamotsu Tanaka
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem. 巻: 64 号: 37 ページ: 6950-6957
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.6b02884
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 乳酸菌が産生する希少脂肪酸のペルオキシソームにおける代謝 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森戸克弥, 清水良多, 北村苗穂子, 朴時範, 岸野重信, 小川順, 福田達也, 小暮健太朗, 田中保
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2018年度大会
• [学会発表] Phosphatidic acid-rich cereals as anti-ulcer foods and their mechanisms of action (2017)
  • 著者名/発表者名: Sheuli Afroz, Katsuya Morito, Kouki Fujikawa, Ayano Yagi, Teru Ikoma, Emi Kiyokage, Kazunori Toida, Kentaro Kogure, Tamotsu Tanaka
  • 学会等名: 日本脂質栄養学会第26回大会
• [学会発表] Antiulcer effect of lysophosphatidic acid-rich medicinal herbs and its mechanism (2017)
  • 著者名/発表者名: Sheuli Afroz, Katsuya Morito, Kouki Fujikawa, Ayano Yagi, Kazunori Toida, Emi Kiyokage, Kentaro Kogure, Shiro Watanabe, Akira Tokumura, Tamotsu Tanaka
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会
• [学会発表] Ameliorative effect of phosphatidic acid and lysophosphatidic acid in herbs against NSAIDs-induced stomach ulcer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sheuli Afroz, MD. Motiur Rahman, Kentaro Kogure, Shiro Watanabe, Kimio Takeda and Tamotsu Tanaka
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第47回公演会
  • 発表場所: 島根大学（島根県松江市）
• [学会発表] 植物に見出されたグリコシルイノシトールホスホセラミド特異的ホスホリパーゼDの性質と分布 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻和樹、藤原美奈、伊藤葵、喜田孝史、今井博之、小暮健太朗、田中保
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第47回公演会
  • 発表場所: 島根大学（島根県松江市）
• [学会発表] Effect of phosphatidic acid on NSAIDs-induced stomach ulcer and its content in cereals (2016)
  • 著者名/発表者名: Sheuli Afroz, Teru Ikoma, Ayano Yagi, Shiro Watanabe, Akira Tokumura and Tamotsu Tanaka
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第44回公演会
  • 発表場所: 国内 岡山県立大学（岡山県総社市）
  • 年月日: 2016-01-23
• [学会発表] ヒト胃由来培養細胞におけるリゾホスファチジン酸誘導性小胞分泌現象の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤川昂樹, 生駒照、森戸克弥, 生駒照, 清蔭恵美, 徳田一徳, 清水太郎, 石田竜弘, 徳村彰, 田中保
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国内 神戸ポートアイランド（神戸市中央区）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Effect of phosphatidic acid on indomethacin-induced stomach ulcer and its content in plant sources (2015)
  • 著者名/発表者名: Afroz Sheuli、生駒照、屋宜彩乃、徳村彰、田中保
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国内 神戸ポートアイランド（神戸市中央区）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] キャベツに見出されたフィトセラミド-1-リン酸のヒト胃由来MKN74細胞に対する小胞分泌作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷菜摘、藤川昂樹、清蔭恵美、樋田一徳、田中保
  • 学会等名: 日本脂質栄養学会第２４回大会
  • 発表場所: 国内 ホテルグランデはがくれ（佐賀県佐賀市）
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] リゾホスファチジン酸が誘導する小胞分泌現象の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中保、藤川昂樹, 森戸克弥, 清蔭恵美, 樋田一徳, 清水太郎, 石田竜弘, 徳村彰
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 国内 一橋大学（東京都国立市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] ヒト胃由来培養細胞におけるリゾホスファチジン酸誘導性小胞分泌現象の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤川昂樹, 森戸克弥, 生駒照, 清蔭恵美, 徳田一徳, 清水太郎, 石田竜弘, 徳村彰, 田中保
  • 学会等名: 日本膜学会第37回年会
  • 発表場所: 国内 早稲田大学西早稲田キャンパス（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-05-18
• [図書] A cleanup method for mass spectrometric analysis of sphingosine-1-phosphate and ceramide-1-phosphate in blood and solid tissues using a phosphate capture molecule in Methods in Molecular Biology (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Morishige, Ryouhei Yamashita, Tamotsu Tanaka, Kiyoshi Satouchi
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Springer