細胞の狂犬病ウイルス感受性を規定する新規宿主因子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K07716
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐々木 道仁 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 特任助教 (70609403)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 狂犬病ウイルス / 宿主因子 / スクリーニング / RNAi / ヘパラン硫酸 / 吸着因子 / ウイルス表面糖タンパク / 病原性解析 / 細胞吸着 / 網羅的解析

研究成果の概要

ウイルス感染成立と病原性発現には宿主因子が密接に関与するが、狂犬病ウイルス感染に関与する宿主因子の研究は少ない。本研究では、狂犬病ウイルス感染に関与する宿主因子を同定と狂犬病ウイルス感染機構の解明を目的した。ヒトsiRNAライブラリーを用いたスクリーニングを実施し、狂犬病ウイルス感染に関与する宿主遺伝子を28個同定した。また、細胞のヘパラン硫酸が狂犬病ウイルスの吸着因子として機能することを見出し、その詳細な分子機構を明らかにした。一連の解析を通じて、狂犬病ウイルスの感染機構の一端を解明した。

研究成果

• [国際共同研究] University College Dublin(Ireland)
• [雑誌論文] The Role of Heparan Sulfate Proteoglycans as an Attachment Factor for Rabies Virus Entry and Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Michihito、Anindita Paulina D、Ito Naoto、Sugiyama Makoto、Carr Michael、Fukuhara Hideo、Ose Toyoyuki、Maenaka Katsumi、Takada Ayato、Hall William W、Orba Yasuko、Sawa Hirofumi
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1740-1749
  • DOI: 10.1093/infdis/jiy081
  • NAID: 120006577374
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ribavirin-related compounds exert in vitro inhibitory effects toward rabies virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Anindita Paulina D.、Sasaki Michihito、Okada Kazuma、Ito Naoto、Sugiyama Makoto、Saito-Tarashima Noriko、Minakawa Noriaki、Shuto Satoshi、Otsuguro Satoko、Ichikawa Satoshi、Matsuda Akira、Maenaka Katsumi、Orba Yasuko、Sawa Hirofumi
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 154 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2018.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of recombinant rabies viruses encoding NanoLuc luciferase for antiviral activity assays (2016)
  • 著者名/発表者名: Anindita PD, Sasaki M, Nobori H, Sato A, Carr M, Ito N, Sugiyama M, Orba Y, Sawa H
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 215 ページ: 121-128
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2016.02.002
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct lineages of bufavirus in wild shrews and nonhuman primates (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Orba Y, Anindita PD, Ishii A, Ueno K, Hang’ombe BM, Mweene AS, Ito K, Sawa H
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 21 号: 7 ページ: 1230-1233
  • DOI: 10.3201/eid2107.141969
  • NAID: 120005649122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Characterization of heparan sulfate as the attachment factor for rabies virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Michihito Sasaki, Paulina D. Anindita, Naoto Ito, Makoto Sugiyama, Hideo Fukuhara, Toyoyuki Ose, Katsumi Maenaka, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Antiviral activity of ribavirin related compounds against rabies virus in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Paulina D. Anindita, Michihito Sasaki, Naoto Ito, Makoto Sugiyama, Noriaki inakawa Satoshi Shuto, Satoko Otsuguro, Satoshi Ichikawa, Akira Matsuda, Katsumi Maenaka, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 狂犬病ウイルスの細胞吸着に関与する宿主因子の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 道仁, Anindita Paulina D., 伊藤 直人, 杉山 誠, 福原 秀雄, 尾瀬 農之, 前仲 勝実, 澤 洋文
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Examination of antiviral activity of 5-ethynyl-1-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide (EICAR) against rabies virus in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Anindita Paulina D.、佐々木 道仁、伊藤 直人、杉山 誠、南川 典昭、周東 智、乙黒 聡子、市川 聡、松田 彰、前仲 勝実、大場 靖子、澤 洋文
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] ヘパラン硫酸を介した狂犬病ウイルスの細胞吸着機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 道仁, Anindita D. Paulina, 伊藤 直人, 杉山 誠, 福原 秀雄, 尾瀬 農之, 前仲 勝実, 大場 靖子, 澤 洋文
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Establishment of a combinatory compound screening assay to identify rabies virus antivirals (2016)
  • 著者名/発表者名: Paulina Duhita Anindita, Michihito Sasaki, Haruaki Nobori, Akihiko Sato, Michael Carr, Naoto Ito, Makoto Sugiyama, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa
  • 学会等名: The 4th Sapporo Summer Seminar for One Health (SaSSOH)
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-09-20
• [学会発表] Establishment of antiviral compound screening assay employing recombinant rabies viruses encoding NanoLuc luciferase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Paulina Duhita Anindita, Michihito Sasaki, Haruaki Nobori, Akihiko Sato, Michael Carr, Naoto Ito, Makoto Sugiyama, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa
  • 学会等名: 第15回狂犬病研究会
  • 発表場所: 水明館（岐阜県下呂市）
  • 年月日: 2016-04-03
• [学会発表] Identification of distinct lineages of parvovirus in wildlife (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木道仁、大場靖子、Anindita D. Paulina、石井秋宏、伊藤公人、澤洋文
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Recombinant Rabies Viruses Expressing NanoLuc Luciferase for Antiviral Activity Assays (2015)
  • 著者名/発表者名: Paulina D. ANINDITA, Michihito SASAKI, Haruaki NOBORI, Akihiko SATO, Naoto ITO, Makoto SUGIYAMA, Yasuko ORBA, Hirofumi SAWA
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Recombinant Rabies Viruses Expressing NanoLuc Luciferase for Identification of Novel Antiviral Compounds (2015)
  • 著者名/発表者名: Paulina D. ANINDITA, Michihito SASAKI, Haruaki NOBORI, Akihiko SATO, Naoto ITO, Makoto SUGIYAMA, Yasuko ORBA, Hirofumi SAWA
  • 学会等名: 3rd Sapporo Summer Seminar for One Health
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] Recombinant Rabies Luciferase Viruses for Identification of Novel Antiviral Agents (2015)
  • 著者名/発表者名: Paulina D. ANINDITA, Michihito SASAKI, Haruaki NOBORI, Akihiko SATO, Naoto ITO, Makoto SUGIYAMA, Yasuko ORBA, Hirofumi SAWA
  • 学会等名: 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-09-08
  • 国際学会
• [学会発表] 野生動物が保有するウイルスの探索と性状解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木道仁
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 野生動物から検出された新規パルボウイルスの系統解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木道仁、大場靖子、Anindita D. Paulina、石井秋宏、伊藤公人、澤洋文
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [備考] 北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター 分子病態・診断部門ホームページ
  • URL: http://www.czc.hokudai.ac.jp/pathobiol/
• [備考] 北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター分子病態・診断部門ホームページ
  • URL: http://www.czc.hokudai.ac.jp/pathobiol/