食物アレルギーにおける食物アレルゲンを発現する乳酸菌ワクチン研究

• 研究課題/領域番号: 15K07756
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 阪口 雅弘 麻布大学, 獣医学部, 教授 (20170590)
• 研究分担者: 五十君 静信 国立医薬品食品衛生研究所, 食品衛生管理部, 客員研究員 (70212743)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 食物アレルギー / オボアルブミン / 乳酸菌 / イヌ / マウス / 卵 / アレルゲン

研究成果の概要

オボアルブミン(OVA)産生遺伝子組換え乳酸菌をマウス経口投与後、OVAとアラムの腹腔内投与を行った。しかし、乳酸菌のOVA産生能の低いため、OVA特異的IgEの抑制は認められなかった。OVAとこの乳酸菌を混合して経口投与すると、OVA特異的IgEの抑制効果は10μgから強い抑制が認められた。この結果によって、混合投与するだけでも強い抑制が認められることが分かった。食物アレルギーのイヌにおいて約10%が卵白粗抗原IgE陽性さらにその中の75%はOVAに陽性を示した。本研究によって、アレルゲンと乳酸菌の混合投与によるイヌの食物アレルギーの治療法が確立できる可能が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] ウィスコンシン 大学(米国)
• [雑誌論文] Virus purification by CsCl density gradient using general centrifugation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nasukawa T, Uchiyama J, Taharaguchi S, Ota S, Ujihara T, Matsuzaki S, Murakami H, Mizukami K, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 162 号: 11 ページ: 3523-3528
  • DOI: 10.1007/s00705-017-3513-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Time dependent distinct roles of Toll-like receptor 4 in a house-dust-mite-induced asthma mouse model (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Niikura Y, Kurata K, Muroi M, Tanamoto K, Nagase T, Sakaguchi M, Yamashita N
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Immunology 巻: 87 号: 3 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1111/sji.12641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recovery of mycobacteriophages from archival stocks stored for approximately 50 years in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ujihara T, Uchiyama J, Nasukawa T, Ando H, Murakami H, Ohara N, Ogawa M, Yamazaki T, Daibata M, Sakaguchi M, Matsuzaki S.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: in press 号: 7 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s00705-018-3788-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Piperacillin and ceftazidime produce the strongest synergistic phage-antibiotic effect in Pseudomonas aeruginosa. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama J, Shigehisa R, Nasukawa T, Mizukami K, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Murakami H, Imanishi I, Nishifuji K, Sakaguchi M, Matsuzaki S.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: in press 号: 7 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s00705-018-3811-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the PLA2G6 c.1579G>A missense mutation in Papillon dog neuroaxonal dystrophy using whole exome sequencing analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi M, Watanabe M, Nibe K, Yoshimi N, Kato A, Sakaguchi M, Yamato O, Tanaka M, Kuwamura M, Kushida K, Ishikura T, Harada T, Chambers JK, Sugano S, Uchida K, Nakayama H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 1 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bovine leukemia virus G4 enhances virus production. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Asano S, Uchiyama J, Sato R, Sakaguchi M, Tsukamoto K.
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 238 ページ: 213-217
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2017.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adsorption of Staphylococcus viruses S13´ and S24-1 on Staphylococcus aureus strains with different glycosidic linkage patterns of wall teichoic acids. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, J., Taniguchi, M., Kurokawa, K., Takemura-Uchiyama, I., Ujihara, T., Shimakura, H., Sakaguchi, Y., Murakami, H., Sakaguchi, M., Matsuzaki, S.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 98(8) 号: 8 ページ: 2171-2180
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000865
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Pseudomonas aeruginosa phage KPP21 belonging to family Podoviridae genus N4-like viruses isolated in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigehisa, R., Uchiyama, J., Kato S, Takemura-Uchiyama, I, Yamaguchi, K., Miyata, R., Ujihara, T., Sakaguchi, Y., Okamoto, N., Shimakura, H., Daibata, M., Sakaguchi, M., and Matsuzaki, S.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 60 号: 1 ページ: 64-67
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cross-reactivity between major IgE core epitopes on Cry j 2 allergen of Japanese cedar pollen and relevant sequences on Cha o 2 allergen of Japanese cypress pollen (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyaji, K., Okamoto, N., Saito, S., Yasueda, H., Takase, Y., Shimakura, H., Saito, S., and Sakaguchi, M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 3 ページ: 286-292
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.01.003
  • NAID: 130005165887
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analyses of Short-Term Antagonistic Evolution of Pseudomonas aeruginosa Strain PAO1 and Phage KPP22 (Myoviridae Family, PB1-Like Virus Genus). (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama J, Suzuki M, Nishifuji K, Kato S, Miyata R, Nasukawa T, Yamaguchi K, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Shimakura H, Murakami H, Okamoto N, Sakaguchi Y, Shibayama K, Sakaguchi M, Matsuzaki S.
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol 巻: 82 号: 15 ページ: 4482-4491
  • DOI: 10.1128/aem.00090-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Screening of KHP30-like prophages among Japanese Helicobacter pylori strains, and genetic analysis of a defective KHP30-like prophage sequence integrated in the genome of the H. pylori strain NY40. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Kato S, Takeuchi H, Sakaguchi Y, Ujihara T, Daibata M, Shimakura H, Okamoto N, Sakaguchi M, Matsuzaki S.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett. 巻: 363 号: 16 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/femsle/fnw157
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgE reactivity to hen’s egg white allergens in dogs with cutaneous adverse food reactions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimakura, H., Saito, T., Uchiyama, J., Miyaji, K., Fujimura, M., Masuda, K., Okamoto, N., DeBoer, D.J., Sakaguchi, M.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 177 ページ: 52-57
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2016.06.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inefficient viral replication of bovine leukemia virus induced by spontaneous deletion mutation on G4 gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami, H., Uchiyama, J., Nikaido, S., Sato, R., Sakaguchi, M., Tsukamoto, K.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 97 号: 10 ページ: 2753-2762
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000583
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide distribution of bovine influenza D virus infection in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T, Hiono T, Mekata H, Odagiri T, Lei Z, Kobayashi T, Norimine J, Inoshima Y, Hikono H, Murakami K, Sato R, Murakami H, Sakaguchi M, Ishii K, Ando T, Otomaru K, Ozawa M, Sakoda Y, Murakami S.
  • 雑誌名: PloSOne 巻: 11 (9) 号: 9 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163828
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cross-reactivity between major IgE core epitopes on Cry j 2 allergen of Japanese cedar pollen and relevant sequences on Cha o 2 allergen of Japanese cypress pollen (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyaji, K., Okamoto, N., Saito, S., Yasueda, H., Takase, Y., Shimakura, H., Saito, S., and Sakaguchi, M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: in press
  • NAID: 130005165887
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of KHP30-like prophage in the genome of Helicobacter 4 pylori strain NY40. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, J , Takemura-Uchiyama, I., Kato, S., Takeuchi, H., Sakaguchi, Y., Ujihara, T., Daibata, M., Shimakura, H., Okamoto, N., Sakaguchi, M., Matsuzaki, S.
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Japanese Society of Allergology task force report on standardization of house dust mite allergen vaccines - Secondary publication (2015)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Okamoto Y, Okubo K, Nagata M, Sakaguchi M, Fukutomi Y, Saito A, Yasueda H, Masuyama K
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 2 ページ: 181-186
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.005
  • NAID: 130005290283
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cats as a potential source of emerging influenza virus infections (2015)
  • 著者名/発表者名: Horimoto. T., Gen, F., Murakami, S., Iwatsuki-Horimoto, K., Kato, K., Hisasue, M., Sakaguchi, M., Nidom, C.A., and Kawaoka, Y
  • 雑誌名: Virologica Sinica 巻: ３０ 号: 3 ページ: 221-223
  • DOI: 10.1007/s12250-015-3580-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 遺伝的変化がもたらす牛白血病ウイルスの伝播力への影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村上裕信、内山淳平、鈴木千裕、二階堂紗恵、渋谷夏帆、佐藤礼一郎、前田洋佑、富岡美千子、竹嶋伸之輔、加藤肇、阪口雅弘、泉對博、間陽子、塚本健司
  • 学会等名: H29年度日本獣医師会学術集会
• [学会発表] イヌにおけるワクチン接種後のアレルギー副反応に関する疫学調査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 雅人,水上 圭二郎,内山 淳平, 阪口 雅弘
  • 学会等名: 第14回日本獣医内科アカデミー
• [学会発表] 花粉飛散時期における室内飼育犬の被毛への花粉付着と除去の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 白井 秀治, 中村 恒彰, 磯田 由美, 相場 美咲, 黒崎 勉, 阪口 雅弘
  • 学会等名: 第14回日本獣医内科アカデミー
• [学会発表] Study of adsorption of AHJD-like phages infecting Staphylococcus aureus (2017)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Uchiyama, Kenshi Kurokawa, Iyo Takemura-Uchiyama, Takako Ujihara, Yoshihiko Sakaguchi, Masahiro Sakaguchi, Shigenobu Matsuzaki
  • 学会等名: 第９０回日本細菌学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 犬アトピー性皮膚炎症例におけるEnterococcus faecalis FK-23投与と臨床症状の変化にする研究 多施設実施二重盲検無作為プラセボ比較試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大隅尊史、阪口雅弘、嶋田貴志、辻本元
  • 学会等名: 第20回獣医皮膚科学学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2017-03-11
• [学会発表] 実験動物アレルギーにおける診断と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪口雅弘
  • 学会等名: 第94回実験動物コンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] 普遍形質導入による黄色ブドウ球菌の進化可能性検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内山淳平、内山伊代、中森洋佑、水上圭二郎、阪口雅弘、松崎茂展
  • 学会等名: MRSAフォーラム2017
• [学会発表] Analysis of adsorption of phages, S13and and S24-1, belonging to the family Podoviridae genus P68virus, using Staphylococcus aureus strains with different glycosidic linkage patterns of wall teichoic acids (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama J, Kurokawa K, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Sakaguchi Y, Sakaguchi M, Matsuzaki S
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Virus purification by CsCl density gradient using general centrifugation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nasukawa T, Uciyama J, Taharaguchi S, Ota S, Ujihara T, Matsuzaki S, Murakami H, Mizukami K, Sakaguchi M
  • 学会等名: 16th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 国際学会
• [学会発表] ワンヘルスにおけるヒトと動物のアレルギー疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪口雅弘
  • 学会等名: 第1回日本ワンヘルスサイエンス学会
  • 招待講演
• [学会発表] 花粉飛散時期における室内飼育犬の被毛への花粉付着の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白井秀治、中村恒彰、磯田由美、相場美咲、阪口雅弘
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
• [学会発表] 日本における伴侶動物の遺伝子関連疾患研究のための犬の遺伝子（DNA)バンクについて (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪口雅弘
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 犬のアトピー性皮膚炎の遺伝的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村上裕信、佐々木慎二、阪口雅弘
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
• [学会発表] H7亜型鳥インフルエンザを迅速かつ網羅的に検出するLAMP法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野口きらら 、高橋ゆきの 、古山雄平 、久松伸 、阪口雅弘 、村上裕信 、塚本健司
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
• [学会発表] The Mutant Allele frequency of the canine TUBB1:c.5G>A Associated with Asymptomatic Macrothrombocytopenia in Norfolk and Cairn Terriers in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinjo S, Takahashi M, Yamato O, Sakaguchi M, Mizukami K, Tsujimoto H, Endo Y
  • 学会等名: Asia Meeting of Animal Medicine Specialities 2017
  • 国際学会
• [学会発表] DogFilerを用いた犬種推定法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 旭 愛、岡本憲明、関口和正、阪口雅弘、武内ゆかり、松田秀明
  • 学会等名: 第22回日本法科学技術学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] Serological survey reveals the wide distribution of bovine influenza D virus infection in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Horimoto, Tomoha Odagiri, Zhihao Lei, Tomoya Kobayashi, Maiko Endo, Akiko Uema, Hirohisa Mekata, Junzo Norimine, Kenji Murakami, Hironobu Murakami, Masahiro Sakaguchi, Kazunori Ishii, Yasuo Inoshima, Makoto Ozawa, Takahiro Hiono, Yoshihiro Sakoda, Benjamin Hause, Shin Murakami
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] ダニアレルゲンワクチン標準化に関する日本アレルギー学会タスクフォース報告 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗、岡本美孝、大久保)公裕、永田真、阪口雅弘、福冨友馬、齋藤明美、安枝、浩、増山敬祐
  • 学会等名: 第６５回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 食物有害反応を示す犬における卵白抗原に対するIgE反応性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島倉秀勝、齋藤拓、藤村正人 、岡本憲明、内山淳平、阪口雅弘
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会
  • 発表場所: 十和田
  • 年月日: 2015-09-07
• [図書] 有害微生物の制御と管理 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阪口雅弘
  • 総ページ数: 664
  • 出版者: テクノシステム