抗原特異的モノクローナルT細胞レセプターを介する免疫機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K07787
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 山梨大学 (2016-2017); 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2015)
• 研究代表者: 神沼 修 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (80342921)
• 研究分担者: 井上 貴美子 国立研究開発法人理化学研究所, 遺伝子工学基盤技術室, 専任研究員 (70360500)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: クローン動物 / T細胞 / 核移植 / T細胞受容体 / アレルギー

研究成果の概要

申請者らが作出した世界初となる抗原特異的T細胞クローンマウス系統、およびクローンマウス同士および正常マウスとの交配で作出したマウス系統間で比較することにより、T細胞の胸腺分化やサブセット分化にT細胞受容体（TCR）の相違が大きく影響することを明らかにした。一方、T細胞クローンマウスにおけるin vivoの抗原応答性は、同一エピトープに反応するTCR遺伝子導入マウスよりも強く、αまたはβ鎖のみが抗原特異性を保持した個体でも、正常マウスに比べ強いことを見いだした。免疫機構の解析や免疫疾患モデルを樹立する上でのT細胞クローンマウスの高い有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Hyper-reactive cloned mice generated by direct nuclear transfer of antigen-specific CD4+ T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O, Katayama K, Inoue K, Saeki M, Nishimura T, Kitamura N, Shimo Y, Tofukuji S, Ishida S, Ogonuki N, Kamimura S, Oikawa M, Katoh S, Mori A, Shichijo M, Hiroi T, Ogura A
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 885-893
  • DOI: 10.15252/embr.201643321
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 抗原特異的CD4陽性T細胞の核移植によるアレルギー性炎症急速発症モデルの樹立 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma Osamu、Inoue Kimiko、Saeki Mayumi、Katayama Kazufumi、Mori Akio、Ogura Atsuo
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 150 号: 2 ページ: 83-87
  • DOI: 10.1254/fpj.150.83
  • NAID: 130005936794
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • オープンアクセス
• [学会発表] アレルギー疾患におけるT細胞の重要性と核移植クローン技術による新規モデル開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修
  • 学会等名: 第７６回鳥取大学染色体工学研究センターセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of non-transgenic monoclonal T cell receptor-expressing mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O, Katayama K, Kitamura N, Shimo Y, Mori A
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Cloned mice derived from antigen-specific CD4+ T cells for the study of inflammation and aging (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogura A, Inoue K, Saeki M, Matoba S, Nishimura T, Kitamura N, Mori A, Hiroi T, Kaminuma O
  • 学会等名: RIKEN aging project annual meeting
• [学会発表] 抗原特異的CD4陽性T細胞由来クローンマウスのアレルギー性気道炎症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修、井上貴美子、佐伯 真弓、西村 友枝、北村 紀子、森 晶夫、廣井 隆親、小倉 淳郎
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] 抗原特異的CD4陽性T細胞由来の核移植クローンマウス作製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 貴美子、神沼 修、越後貫 成美、上村 悟氏、及川 真実、的場 章悟、廣井 隆親、小倉 淳郎
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] Hyper-reactive T cell clone mice as a model for aging study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osamu Kaminuma, Kimiko Inoue, Mayumi Saeki, Tomoe Nishimura, Noriko Kitamura, Narumi Ogonuki, Satoshi Kamimura, Mami Oikawa, Shigeki Katoh, Akio Mori, Takachika Hiroi, Atsuo Ogura.
  • 学会等名: Frontiers in aging research toward healthy longevity
  • 発表場所: 丸の内 MY PLAZA ホール（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 抗原特異的T細胞の核移植によるクローンマウスの作出. (2016)
  • 著者名/発表者名: 形山 和史、神沼 修、井上 貴美子、小倉 淳郎、越後貫 成美、上村 悟氏、及川 真実、的場 章悟、井上 弘貴、下茂 佑輔、七條 通孝.
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 抗原特異的T細胞由来のクローンマウスは気管支喘息様の気道炎症を急速発症する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修、佐伯 真弓、北村 紀子、形山 和史、井上 貴美子、小倉 淳郎、加藤 茂樹、森 晶夫、七條 通孝、廣井 隆親.
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 抗原特異的T細胞由来のクローンマウスはアレルギー性鼻炎様症状を急速発症する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣井 隆親、西村 友枝、形山 和史、井上 貴美子、小倉 淳郎、森 晶夫、七條 通孝、神沼 修.
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] T細胞クローンマウスを用いた新しいアレルギー疾患モデル. (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修
  • 学会等名: 第４回山梨大学医学部基礎医学系研究セミナー
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県中央市）
  • 年月日: 2016-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] Rapid development of house dust mite-induced allergic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
  • 招待講演
• [備考] 山梨大学 総合分析実験センター 資源開発分野 ホームページ
  • URL: http://www.ccn.yamanashi.ac.jp/~osamuk/index.html
• [備考] 理化学研究所 バイオリソースセンター 遺伝子工学基盤技術室 ホームページ
  • URL: http://ja.brc.riken.jp/lab/kougaku/
• [備考] 東京都医学総合研究所 花粉症プロジェクト ホームページ
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/allergy/
• [備考] 東京都医学総合研究所 花粉症プロジェクト ホームページ
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/allergy/index.html
• [備考] 理化学研究所バイオリソースセンター遺伝子工学基盤技術室 ホームページ
  • URL: http://ja.brc.riken.jp/lab/kougaku/index.html