霊長類を用いた再生医療評価システムの樹立

• 研究課題/領域番号: 15K07789
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 揚山 直英 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター, 主任研究員 (50399458)
• 研究協力者: 藤城 康世 ; 中山 駿也
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 霊長類 / MRI / 再生医療 / 幹細胞 / 移植 / 疾患モデル / 循環器疾患 / 内分泌疾患 / 肝細胞

研究成果の概要

近年、iPS細胞やES細胞を始めとした幹細胞により機能不全に陥った組織の回復を図る再生医療が現実のものとなろうとしている。一方、そのメカニズム解明や副作用評価のためにin vivoにおける評価システムがより重要となりつつある。本研究では多様な霊長類モデルとMRIによる細胞動態追跡システム等の評価系を組み合わせることにより、再生医療における有効性と安全性を担保する独自の評価システムを樹立した。さらに、その過程において、組織再生のみならず、再生医療にとって最も高いハードルとなっている副作用等のメカニズム等も明らかにしつつある。

研究成果

• [雑誌論文] uperparamagnetic iron oxide-enhanced magnetic resonance imaging (SPIO-MRI) of spontaneous hepatic neoplasia in a cynomolgus monkey (Macaca fascicularis) (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuyo-Ito Fujishiro, Hiroshi Koie, Shunya Nakayama, Hiroaki Shibata, Sachi Okabayashi, Yuko Katakai, Kiichi Kanayama, Yasuhiro Yasutomi, Naohide Ageyama
  • 雑誌名: Comparative Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Inflammation Imaging of Non-Human Primate Hearts using an Antibody Specific for Tenascin-C (2018)
  • 著者名/発表者名: Naohide Ageyama, Hiroyuki Kurosawa, Ousuke Fujimoto, Tomoya Uehara, Michiaki Hiroe, Yasushi Arano, Toshimichi Yoshida, Yasuhiro Yasutomi, Kyoko Imanaka-Yoshida,
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 印刷中
  • NAID: 130007557133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of arterial blood gas, CBC, biochemistry and cardiac hormones as evaluation parameters of cardiovascular disease in nonhuman primates (2018)
  • 著者名/発表者名: Shunya Nakayama, Hiroshi Koie, Kiichi Kanayama, Yuko Katakai, Yasuyo Ito-Fujishiro, Tadashi Sankai, Yasuhiro Yasutomi, Naohide Ageyama
  • 雑誌名: The Journal of Veterinary Medical Science 巻: 印刷中
  • NAID: 130007405734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of reference values for complete blood count and blood gases in cynomolgus monkeys (<i>Macaca fascicularis</i>) (2017)
  • 著者名/発表者名: hunya Nakayama, Hiroshi Koie, Kiichi Kanayama, Yuko Katakai, Yasuyo Ito-Fujishiro, Tadashi Sankai, Yasuhiro Yasutomi, Naohide Ageyama
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 5 ページ: 881-888
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0638
  • NAID: 130007331475
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tracking cells implanted into cynomolgus monkeys (<i>Macaca fascicularis</i>) using MRI (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro Y, Koie H, Shibata H, Okabayashi S, Katakai Y, Ohno C, Kanayama K, Yasutomi Y, Ageyama N.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 65 号: 3 ページ: 311-318
  • DOI: 10.1538/expanim.15-0125
  • NAID: 130006882369
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 慢性肝障害モデルカニクイザルを用いたヒトiPS細胞由来肝細胞移植系の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田 勝太郎, 小高 真希, 豊原 敬文, 末田 伸一, 片貝 祐子, 揚山 直英, 上本 伸二, 長船 健二
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 宮城県（仙台国際センター）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] カニクイザルを用いた被毛中微量元素の心疾患との関係性に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山 駿矢、鯉江 洋、揚山 直英、片貝 祐子、石島 康竜、金山 喜一
  • 学会等名: 平成28年度日本獣医師会獣医学術学会年次大会
  • 発表場所: 石川県（石川県立音楽堂）
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] 誘導結合プラズマ発光分光分析装置を用いた心疾患カニクイザルにおける被毛中元素の特徴的所見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山駿矢、鯉江洋、金山喜一、片貝祐子、山海直、保富康宏、揚山直英
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] 先天性心疾患により右心不全を呈したカニクイザルの一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 若松 尊, 中山 駿矢, 鯉江 洋, 金山 喜一, 片貝 祐子, 揚山 直英
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] 拡張型心筋症カニクイザルを用いたヒト病態モデルとしての応用検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山駿矢、鯉江洋、金山喜一、藤代康世、片貝祐子、山海直、保富康宏、揚山直英
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] カニクイザルのDCRV2症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白仲玉、鯉江洋、中山駿矢、金山喜一、藤城康世、山海直、保富康弘、揚山直英
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Comparative study of clinical blood examinations in cynomolgus monkey as heart disease model (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Shuny, Koie Hiroshi, Kanayama Kiichi, Ito-Fujishiro Yasuyo, Katakai Yuko, Sankai Tadashi, Yasutomi Yasuhiro, Ageyama Naohide
  • 学会等名: 68th AALAS (American Association for Laboratory Animal Science) National Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 霊長類を用いた再生医療評価システムの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 揚山 直英, 鯉江 洋, 藤城 康世, 中山 駿矢, 柴田 宏昭, 片貝 祐子, 金山 喜一, 長船 健二， 保富 康宏
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川（日本大学）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 心疾患罹患カニクイザルの血液ガスにおける特徴的所見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 駿矢, 鯉江 洋, 金山 喜一, 片貝祐子, 山海 直, 揚山 直英
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川（日本大学）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 霊長類における心拍変動およびアドレナリン受容体の加齢性変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: オスマン ボラン、鯉江 洋、岡林 佐知、金山 喜一、保富 康宏、揚山 直英
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 神奈川（ミューザ川崎）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 心疾患カニクイザルの血液ガスに関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 駿矢、鯉江 洋、金山 喜一、片貝 裕子、山海 直、揚山 直英
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 神奈川（ミューザ川崎）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Enhanced magnetic resonance imaging of hepatocellular carcinoma in a cynomolgus monkey (Macaca Fascicularis) (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro Yasuyo, Koie Hiroshi, Okabayashi Sachi, Katakai Yuko, Kanayama Kiichi, Yasutomi Yasuhiro, Ageyama Naohide
  • 学会等名: 66th AALAS National Meeting
  • 発表場所: Phoenix, AZ, USA
  • 年月日: 2015-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] カニクイザルの被毛内微量元素に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石島康竜、鯉江洋、金山喜一、揚山直英
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 青森県
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 再生医療評価系として確立したセルトラッキングシステムの霊長類への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤城康世、鯉江洋、柴田宏昭、岡林佐知、片貝祐子、大野智恵子、金山喜一、保富康宏、揚山直英
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] カニクイザルにおける血液ガスおよび全血球計算基準値の確立に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山駿矢、鯉江洋、 金山喜一、山海直、片貝祐子、揚山直英
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2015-05-28