エピジェネティクス制御に関わるセレノプロテイン含有タンパク質複合体の同定

• 研究課題/領域番号: 15K07836
• 研究種目: 基盤研究(Ｃ)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 廣澤 瑞子 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (60533982)
• 研究期間 (年度): 2015-10-21 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: セレノプロテイン / ヒストン修飾 / DNAメチル化 / ES細胞 / エピジェネティクス / タンパク質複合体

研究成果の概要

必須微量元素であるセレンは、エピジェネティック制御に影響を及ぼすとの発見を契機に、我々は、核内に局在する唯一のセレン含有プロテインSelHに注目した。SelHノックダウンマウスES細胞（SelH-KDES細胞）の解析により、SelHはES細胞の多分化能に関わるエピジェネティック因子として、DNAのメチル化とヒストン修飾に関与することが分かった。現在進行中のSelH含有タンパク質複合体の同定は、今後、SelHのエピジェネティクス制御機構解明に大きく貢献すると期待する。

研究成果

• [雑誌論文] H2A O-GlcNAcylation at serine 40 functions genomic protection in association with acetylated H2AZ or γH2AX. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Hirosawa M, Tani R, Yoneda C, Tanaka S, Shiota K.
  • 雑誌名: Epigenetics Chromatin. 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/s13072-017-0157-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel O-GlcNAcylation on Ser40 of canonical H2A isoforms specific to viviparity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa M, Hayakawa K, Yoneda C, Arai D, Shiota H, Suzuki T, Tanaka S, Dohmae N, Shiota K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1
  • DOI: 10.1038/srep31785
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An epigenetic regulatory element of the Nodal gene in the mouse and human genomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Arai, Koji Hayakawa, Jun Ohgane, Mitsuko Hirosawa, Yoichi Nakao, Satoshi Tanaka, Kunio Shiota
  • 雑誌名: Mechanisms of Development 巻: 136 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1016/j.mod.2014.12.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Putative Epimutagens in Maternal Peripheral and Cord Blood Samples Identified Using Human Induced Pluripotent Stem Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Hayakawa K, Arai D, Ito R, Iwasaki Y, Saito K, Akutsu K, Takatori S, Ishii R, Hayashi R, Izumi S, Sugino N, Kondo F, Horie M, Nakazawa H, Makino T, Hirosawa M, Shiota K, Ohgane J.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2015 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2015/876047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウスES細胞におけるセレノプロテインHのエピジェネテッィク作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子
  • 学会等名: 日本薬学会第１３８年会、金沢
  • 招待講演
• [学会発表] Novel O-GlcNAcylation on L1 region of canonical H2A specific to isoforms (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa M, Hayakawa K, Yoneda C, Arai D, Shiota H, Suzuki T, Tanaka S, Dohmae N and Shiota K
  • 学会等名: 第17回東京大学生命科学シンポジウム, 東京
• [学会発表] マウスES細胞におけるセレノプロテインHのエピジェネテッィク作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子、田部井靖亨、早川晃司、奈良大輔、塩田邦郎、田中智
  • 学会等名: 第11回 エピジェネティック研究会, 東京
• [学会発表] ヒストンH2A O-GlcNAc修飾による哺乳類特有DNA修復機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 早川晃司、廣澤瑞子、谷瑠依子、米田智佳子、田中智、塩田邦郎
  • 学会等名: 第11回 エピジェネティック研究会, 東京
• [学会発表] マウスES細胞におけるセレノプロテインHのエピジェネテッィク作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子、田部井靖亨、早川晃司、奈良大輔、塩田邦郎、田中智
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会、神戸
• [学会発表] ヒストンH4Thr71における新規O-GlcNAc修飾 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奈良大輔、廣澤瑞子、西谷健汰、早川晃司、塩田邦郎、田中智
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会、神戸
• [学会発表] ヒストンH2AのL1領域におけるアイソフォーム特異的な新規O-GlcNAc修飾 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子・早川晃司・米田智佳子・新井大祐・塩田仁志・鈴木健裕・田中智・堂前直・塩田邦郎
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川・横浜）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 糖による新たなヒストン修飾を発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子
  • 学会等名: 平成２８年度農学系研究科研究交流会
  • 発表場所: 東京大学農学部弥生講堂アネックス（東京・文京区）
• [図書] 現代用語の基礎知識2018 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子 共著 科学技術・化学, p687-692担当
  • 総ページ数: 1384
  • 出版者: 自由国民社
  • ISBN: 4426101360
• [図書] 眠れなくなるほど面白い 図解 生物の話 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子
  • 総ページ数: 128
  • 出版者: 日本文芸社
  • ISBN: 4537215399
• [図書] 2017年度版 現代用語の基礎知識 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣澤瑞子
  • 総ページ数: 1363
  • 出版者: 自由国民社
• [備考] 胎生動物出現の鍵
  • URL: http://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/2016/20160912-1.html
• [備考] 東大など、胎生動物出現の鍵となる糖による新たなエピジェネティック修飾を発見
  • URL: http://release.nikkei.co.jp/print.cfm?relID=422412