セレン修飾核酸の高効率的合成法の開発とその応用

• 研究課題/領域番号: 15K07856
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 纐纈 守 岐阜大学, 工学部, 教授 (50178208)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 核酸 / セレン元素 / アミノ酸 / セレン導入試薬 / セレノグルタチオン / アデノシル-セレノメチオニン / セレン修飾ウリジン / セレニウム / 保護基 / セレノシステイン

研究成果の概要

近年、セレニウムを含有する化合物の薬理活性が注目されてきている。我々はまずトリメチルシリルエチル（TSE）セレニル基を用いた直接的な官能基導入法による各種5’位セレン修飾核酸の有用な合成法開発に取り組んだ。この方法を応用し、Se-アデノシル-L-セレノメチオニン（SeAM）の合成に成功した。加えて、我々はこの方法を用いて2’位セレン修飾ウリジン誘導体の合成ルートも確立した。さらにTSEセレニル基をアミノ酸誘導体合成に応用し、セレノシステインやセレノグルタチオン誘導体の合成に成功した。我々はTSEセレニル基が生体物質へのセレン導入試薬として非常に有用で汎用性が高いことを確認した。

研究成果

• [国際共同研究] ユタ大学(米国)
• [雑誌論文] Application of bis-2-(trimethylsilyl)ethyl diselenide to the synthesis of selenium-containing amino acid derivatives (2017)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa Tsubasa、Yamaguchi Masahito、Ninomiya Masayuki、Koketsu Mamoru
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 73 号: 42 ページ: 6085-6091
  • DOI: 10.1016/j.tet.2017.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of 2'-alkylselenouridine derivatives via a 2-(trimethylsilyl)ethylselenation approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Shota Fukuno, Masayuki Ninomiya and Mamoru Koketsu
  • 雑誌名: Synlett 巻: 28 ページ: 831-834
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An efficient synthesis of 2-selenouridine and its phosphoramidite precursor (2016)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Kogami, Darrell R. Davis and Mamoru Koketsu
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 92 号: 1 ページ: 345-348
  • DOI: 10.3987/com-15-13349
  • NAID: 40020725402
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An efficient method for the synthesis of selenium modified nucleosides: Its application to the synthesis of Se-adenosyl-L-selenomethionine (SeAM) (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Kogami and Mamoru Koketsu
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 13 号: 36 ページ: 9405-9417
  • DOI: 10.1039/c5ob01316j
  • 査読あり / 謝辞記載あり