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真に実用的なペプチド・タンパク質機能制御を可能とする刺激応答型アミノ酸の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K07858
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

重永 章  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 講師 (10423394)

連携研究者 大高 章  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (20201973)
猪熊 翼  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (40541272)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードトリメチルロック / 機能制御 / ペプチド / タンパク質 / 刺激応答 / ラクトン化 / アミド結合切断 / ペプチド結合切断 / 活性制御 / 刺激応答型アミノ酸
研究成果の概要

本研究では真に実用的なペプチド・タンパク質機能制御系の構築を目的とし、その基盤となる高速アミド結合切断反応を開発したのち、刺激応答型アミノ酸へと展開することを目指した。なお刺激応答型アミノ酸とは、外部からの刺激によりペプチド主鎖アミド結合の切断を誘起する人工アミノ酸と定義する。
本研究の結果、蛍光を指標としたアミド結合切断反応のモニタリング系を確立するとともに、本反応が一次反応であり中間体の半減期から速度論的比較ができることを明らかにした。さらに、反応速度の向上を目指して種々の誘導体を合成し、この中から特に酸性条件下でのアミド結合切断を著しく加速する誘導体を見出すことに成功した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] ProteoFind: A script for finding proteins that are suitable for chemical synthesis2018

    • 著者名/発表者名
      Shigenaga, A.; Naruse, N.; Otaka, A.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 74 号: 19 ページ: 2291-2297

    • DOI

      10.1016/j.tet.2018.03.030

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elucidation of inhibitor-binding pocket of D-amino acid oxidase using docking simulation and N-sulfanylethylanilide-based labeling technology2017

    • 著者名/発表者名
      Taiki Kohiki, Yusuke Kato, Yusuke Nishikawa, Kazuko Yorita, Ikuko Sagawa, Masaya Denda, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga*, Kiyoshi Fukui*, Akira Otaka*
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem. (Inside Front Cover)

      巻: 15 号: 25 ページ: 5289-5297

    • DOI

      10.1039/c7ob90109g

    • NAID

      120006493365

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemical Synthetic Platform for Chlorpromazine Oligomers That Were Reported as Photo-degradation Products of Chlorpromazine2017

    • 著者名/発表者名
      Kohiki Taiki、Nishikawa Yusuke、Inokuma Tsubasa、Shigenaga Akira、Otaka Akira
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 65 号: 12 ページ: 1161-1166

    • DOI

      10.1248/cpb.c17-00692

    • NAID

      130006235035

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Invention of stimulus-responsive peptide-bond-cleaving residue (Spr) and its application to chemical biology tools2017

    • 著者名/発表者名
      Akira Shigenaga*, Jun Yamamoto, Taiki Kohiki, Tsubasa Inokuma, Akira Otaka*
    • 雑誌名

      J. Pept. Sci. (Akabori Special Issue, Review)

      巻: 23 号: 7-8 ページ: 505-513

    • DOI

      10.1002/psc.2961

    • NAID

      120006493367

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of an anilide type scaffold for the thioester precursor N-sulfanylethylcoumarynyl amide.2016

    • 著者名/発表者名
      Eto, M.; Naruse, N.; Morimoto, K.; Yamaoka, K.; Sato, K.; Tsuji, K.; Inokuma, T.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 18 号: 17 ページ: 4416-4419

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.6b02207

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Labelling of endogenous target protein via N-S acyl transfer-mediated activation of N-sulfanylethylanilide2016

    • 著者名/発表者名
      Denda, M.; Morisaki, T.; Kohiki, T.; Yamamoto, J.; Sato, K.; Sagawa, I.; Inokuma, T.; Sato, Y.; Yamauchi, A.; Shigenaga, A.*; Otaka, A.*
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 14 号: 26 ページ: 6244-6251

    • DOI

      10.1039/c6ob01014h

    • NAID

      120006489009

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] An N-Sulfanylethylanilide-based traceable linker for enrichment and selective labelling of target proteins2016

    • 著者名/発表者名
      Takuya Morisaki, Masaya Denda, Jun Yamamoto, Daisuke Tsuji, Kohji Itoh, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga and Akira Otaka
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 52 号: 42 ページ: 6911-6913

    • DOI

      10.1039/c6cc01229a

    • NAID

      120006493363

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preparation of peptide thioesters from naturally occurring sequences using reaction sequence consisting of regioselective S-cyanylation and hydrazinolysis2016

    • 著者名/発表者名
      Rin Miyajima, Yusuke Tsuda, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga, Miki Imanishi, Shiro Futaki and Akira Otaka
    • 雑誌名

      Biopolymers

      巻: - 号: 4 ページ: 531-546

    • DOI

      10.1002/bip.22757

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] One-pot/sequential native chemical ligation using photo-caged crypto-thioester2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Aihara, Kosuke Yamaoka, Naoto Naruse, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga and Akira Otaka
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 18 号: 3 ページ: 596-599

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.5b03661

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Facile Preparation of Peptides with C-Terminal <i>N</i>-Alkylamide <i>via</i> Radical-Initiated Dethiocarboxylation2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, T.; Miyajima, R.; Naruse, N.; Yamaoka, K.; Aihara, K.; Shigenaga, A.*; Otaka, A.*
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 4 ページ: 375-378

    • DOI

      10.1248/cpb.c15-01025

    • NAID

      130005141024

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Facile synthesis of C-terminal peptide thioacids under mild conditions from N-sulfanylethylanilide peptides2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, T.; Miyajima, R.; Sato, K.; Sakamoto, K.; Naruse, N.; Kita, M.; Shigenaga, A.*; Otaka, A.*
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 72 号: 7 ページ: 992-998

    • DOI

      10.1016/j.tet.2015.12.070

    • NAID

      120006493362

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of an intein-inspired amide cleavage chemical device2016

    • 著者名/発表者名
      Komiya, C.; Aihara, K.; Morishita, K.; Ding, H.; Inokuma, T.; Shigenaga, A.; Otaka, A.*
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 81 号: 2 ページ: 699-707

    • DOI

      10.1021/acs.joc.5b02399

    • NAID

      120006493349

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Design and synthesis of a hydrogen peroxide-responsive amino acid that induces peptide bond cleavage after exposure to hydrogen peroxide2015

    • 著者名/発表者名
      Kita, M.; Yamamoto, J.; Morisaki, T.; Komiya, C.; Inokuma, T.; Miyamoto, L.; Tsuchiya, K.; Shigenaga, A.*; Otaka, A.*
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 56 号: 28 ページ: 4228-4231

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2015.05.060

    • NAID

      120006493359

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] アシル基転移反応を基盤とする標的タンパク質精製・機能解明ツールの開発2018

    • 著者名/発表者名
      重永 章、大高 章
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(シンポジウム 中分子創薬研究のフロンティア)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] N-Sulfanylethylanilideを用いた細胞内標的タンパク質ラベル化法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      古曳泰規、傳田将也、藤川昴樹、猪熊 翼、重永 章、小暮健太朗、大高 章
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] アミド結合切断反応を基盤とした生命科学指向型ツールの開発2017

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 学会等名
      第43回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タンパク質位置選択的修飾を指向したチオエステル調製法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      津田雄介、重永 章、辻 耕平、傳田将也、佐藤浩平、北風圭介、中村太寛、猪熊 翼、伊藤孝司、大高 章
    • 学会等名
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] SEAlideを基盤とした標的タンパク質精製ツールの開発研究2016

    • 著者名/発表者名
      森崎巧也、傳田将也、辻 大輔、山本 純、猪熊 翼、伊藤孝司、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of N-sulfanyltehylanilide (SEAlide)-based traceable linker for enrichment and selective labeling of target proteins2016

    • 著者名/発表者名
      森崎巧也、傳田将也、山本 純、辻 大輔、猪熊 翼、伊藤孝司、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      第53回ペプチド討論会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] One-pot sequential native chemical ligations using photocaged crypto-thioester2016

    • 著者名/発表者名
      山岡浩輔、粟飯原圭佑、成瀬公人、猪熊 翼、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      第53回ペプチド討論会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] One-Pot/Sequential Native Chemical Ligation Using Photo-responsive Crypto-thioester2016

    • 著者名/発表者名
      粟飯原圭佑、山岡浩輔、成瀬公人、猪熊 翼、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      34th European Peptide Symposium 2016 & 8th International Peptide Symposium
    • 発表場所
      Leipzig (German)
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intein-inspired Amide Bond Processing Device2016

    • 著者名/発表者名
      小宮千明、粟飯原圭佑、猪熊 翼、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      34th European Peptide Symposium 2016 & 8th International Peptide Symposium
    • 発表場所
      Leipzig (German)
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 光応答型チオエステル等価体を用いた多成分One-pot NCL法の開発研究2016

    • 著者名/発表者名
      山岡浩輔、粟飯原圭佑、成瀬公人、猪熊 翼、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      創薬懇話会2016 in 蓼科
    • 発表場所
      エクシブ蓼科(長野県茅野市)
    • 年月日
      2016-06-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 標的タンパク質精製ツール“SEAlide-based traceable linker”の開発2016

    • 著者名/発表者名
      森崎巧也、傳田将也、辻 大輔、山本 純、猪熊 翼、伊藤孝司、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第11回年会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] “SEAL-tag”を基盤とした細胞内での標的タンパク質ラベル化法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      古曳泰規、傳田将也、森崎巧也、辻 大輔、猪熊 翼、伊藤孝司、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第11回年会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ペプチド化学を基盤としたケミカルバイオロジー研究のための基盤技術の開拓2016

    • 著者名/発表者名
      重永 章、大高 章
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会(シンポジウム「疾患代謝」から解明される生命現象と創薬研究への応用)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] N-Sアシル基転移反応を基盤としたタンパク質完全化学合成法の開拓2016

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 学会等名
      有機合成化学協会中国四国支部主催第74回パネル討論会『次世代を切り拓く全合成研究の若い力』
    • 発表場所
      徳島大学(徳島県徳島市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ペプチド化学を基盤としたケミカルバイオロジー研究のための基盤技術の開拓2015

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 学会等名
      名古屋大学大学院生命農学研究科食品機能化学特別セミナー
    • 発表場所
      名古屋大学(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タンパク質自己編集システムを範としたアミド結合切断反応の開発2015

    • 著者名/発表者名
      小宮千明、粟飯原圭佑、猪熊 翼、重永 章、大高 章
    • 学会等名
      第三十一回若手化学者のための化学道場
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-08-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 徳島大学大学院医歯薬学研究部(薬学域)機能分子合成薬学分野

    • URL

      http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/otaka/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 徳島大学教育研究者総覧

    • URL

      http://pub2.db.tokushima-u.ac.jp/ERD/person/147108/profile-ja.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 研究室ウェブサイト

    • URL

      http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/otaka/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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