アポトーシス誘導天然物ポルチミンの全合成研究

• 研究課題/領域番号: 15K07861
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 石原 淳 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (80250413)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 有機合成化学 / 海産天然物 / 全合成 / 環状アセタール / ポルチミン / 合成化学 / 天然物化学 / アポトーシス / 天然物合成 / ビスアルコキシシラン

研究成果の概要

近年、アポトーシスは癌や自己免疫疾患に深く関連していることが明らかになり、その役割や制御機構の解明が極めて重要視されている。ポルチミンは最近発見された天然有機化合物であり、アポトーシスを強力に誘導する。申請者は、ポルチミンがアポトーシスの研究のツールや癌の治療薬のシードになると期待し、その効率的な合成を目的に研究を行った。本天然物は、これまで全く例のない非常に特異な環状アセタール構造とスピロイミン構造を有する。種々の有機反応を駆使し、効率的に鍵中間体の合成に成功した。さらに、順次、保護基の除去と環化反応を行うことにより、本天然物のコア骨格の形成を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of the Right-hand Cores of 16-Methylated Oxazolomycins (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohei Eto, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 74 号: 7 ページ: 711-719
  • DOI: 10.1016/j.tet.2017.12.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective Construction of Entire Diastereomeric Stereotetrads Based on an Asymmetric Morita-Baylis-Hillman Reaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Yoshimura, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: European Journal of Organic Chemistry 巻: 印刷中 号: 19 ページ: 2719-2729
  • DOI: 10.1002/ejoc.201700337
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ionic Liquid-Mediated Hydrofluorination of o-Azaxylylenes Derived From 3-Bromo-oxindoles (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Mizuta, Hiroki Otaki, Ayako Kitagawa , Kanami Kitamura, Yuki Morii, Jun Ishihara, Kodai Nishi, Ryo Hashimoto, Toshiya Usui, and Kenya Chiba
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2572-2575
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.7b00887
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Concise Formation of Spirocyclic Compounds for Marine Phycotoxins (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Shingo Tojo, Takuya Makino, Hiroshi Sekiya, Akiko Tanabe, Mitsutaka Shiraishi, Akio Murai, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 95 号: 1 ページ: 422-444
  • DOI: 10.3987/com-16-s(s)34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Protecting-Group-Free Synthesis of (+)-9,10-Dihydroecklonialactone B (2017)
  • 著者名/発表者名: Asmaa Said Ali Yassen, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 94 号: 1 ページ: 59-63
  • DOI: 10.3987/com-16-13602
  • NAID: 40021106932
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stereoselective Approach toward Ophiodilactones Based on an Intramolecular [2+2] Cycloaddition Reaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Matsubara, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 90 号: 1 ページ: 405-424
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)32
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lewis Acid Template-Catalyzed Asymmetric Diels-Alder Reaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Shino Nakadachi, Yuki Watanabe, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 80 号: 4 ページ: 2037-2041
  • DOI: 10.1021/acs.joc.5b00055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (－)-N-Methylwelwitindolinone C Isothiocyanate Based on a Pd-Catalyzed Tandem Enolate Coupling Strategy (2015)
  • 著者名/発表者名: Komine, Keita; Nomura, Yusuke; Ishihara, Jun; Hatakeyama, Susumi
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 17 (15) 号: 15 ページ: 3918-3921
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01952
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unified Synthesis of Tirandamycins and Streptolydigins (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, Hikaru; Takahashi, Keisuke; Ishihara, Jun; Hatakeyama, Susumi
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: (51) 号: 95 ページ: 17004-17007
  • DOI: 10.1039/c5cc07749d
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Progress toward the Total Synthesis of Spirolide B, a Macrocyclic Marine Phycotoxin (2018)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara
  • 学会等名: The 18th Florida Heterocyclic and Synthetic Conference (FloHet 2018)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ハリクロニン A の形式合成 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浦山 泰洋，小嶺 敬太，保坂 拓， 山下 裕貴，石原 淳，畑山 範2 畑山 範, 石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] スピロイミナール骨格を有するアルカロイド、マリネオシン A および B の合成研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森井 優樹，菅 晃久，山元 広平，石原 淳，畑山 範
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] Lewis 酸テンプレートを触媒とする不斉ヘテロ Diels-Alder 反応の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡 賢吾，大園 侑花，浦山 泰洋，畑山 範，石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] マリネオシンA、Bの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菅 晃久，山元 広平， 石原 淳 ，畑山 範
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 海産毒天然物スピロリドＢの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井 風馬，黒瀬 朋浩，川口 康徳，畑山 範，石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Progress toward the Total Synthesis of Spirolide, a Macrocyclic Marine Phycotoxin (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Fuma Usui, Tomohiro Kurose, Shino Nakadachi, Yasunori Kawaguchi, Susumi Hatakeyama
  • 学会等名: 26th French-Japanese Symposium on Medicinal & Fine Chemistry
  • 国際学会
• [学会発表] イソパルヒニンＡの全合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 啓秀，畑山 範，石原 淳
  • 学会等名: 第34回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] マクロリド天然物ツガシン cmc-A の合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 萌，岩崎 瞳，富澤 慧，西丸 達也，石原 淳，Jacques Eustache，畑山 範
  • 学会等名: 第34回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] Lewis酸テンプレートを触媒とする不斉Diels-Alder反応の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石原 淳，仲達 偲乃，渡邊 由貴，大園 侑花，浦山 泰洋，岡 賢吾，畑山 範
  • 学会等名: 第43回反応と合成の進歩シンポジウム
• [学会発表] 海産毒ギムノジミンの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山中 未歩、仲達 偲乃，渡邊 由貴，畑山 範，石原 淳
  • 学会等名: 第47回複素環化学討論会
• [学会発表] 環状アルカロイド天然物ハリクロニンAの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浦山 泰洋、小嶺 敬太、保坂 拓、山下 裕貴、石原 淳、畑山 範
  • 学会等名: 第59回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 光学活性(+)-910-ジヒドロエクロニアラクトンBの合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: Asmaa Said Ali Yassen, 石原 淳, 畑山 範
  • 学会等名: 第27回万有福岡シンポジウム
• [学会発表] イオン性液体を媒体とした求核的フッ素化反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森井 優樹, 水田 賢志, 畑山 範, 石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス（宮城県仙台市）
• [学会発表] クルチオリドの全合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂井 良輔，水流 裕明，石原 淳，畑山 範
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 大環状アルカロイド、ポルチミンの全合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下岡 巧弥，石原 淳，畑山 範
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 抗腫瘍活性を有するイグジグオリドの全合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 淵 駿介，石原 淳，畑山 範
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] タンデムラジカル環化反応を基盤としたハリクロニン A の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小嶺 敬太，保坂 拓，山下 裕貴，石原 淳、畑山 範
  • 学会等名: 第42回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 静岡市清水文化会館マリナート（静岡県静岡市）
  • 年月日: 2016-11-07
• [学会発表] 不斉森田-Baylis-Hillman反応を活用するポリプロピオネート構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村 光，石原 淳，畑山 範
  • 学会等名: 第42回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 静岡市清水文化会館マリナート（静岡県静岡市）
  • 年月日: 2016-11-07
• [学会発表] ツガシンcmc-Aの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 萌，岩崎 瞳，富澤 慧，西丸 達也，石原 淳，Jacques Eustache，畑山 範
  • 学会等名: 第５８回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東北大学川内萩ホール（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-14
• [学会発表] Lewis acid template-catalyzed asymmetric Diels-Alder reaction and its application to natural product synthesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Shino Nakadachi, Yuki Watanabe, Susumi Hatakeyama
  • 学会等名: 25th French-Japanese Symposium of Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: 京王プラザホテル多摩（東京都多摩市）
  • 年月日: 2016-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] ツガシンcmc-Aの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 萌，岩崎 瞳，富澤 慧，西丸 達也，石原 淳，Jacques Eustache，畑山 範
  • 学会等名: 第26回万有福岡シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Lewis Acid Template-catalyzed Asymmetric Diels-Alder Reaction and its Application Towards the Total Synthesis of Macrocyclic Imine Phycotoxins (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara, Y. Nakadachi, Y. Watanabe, S. Hatakeyama
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
  • 発表場所: ホノルル（米国）
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Lewis Acid Template-Catalyzed Asymmetric Diels-Alder Reaction (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara, Y. Nakadachi, Y. Watanabe, S. Hatakeyama
  • 学会等名: The 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-13)
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル京都（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Lewis Acid Template-catalyzed Asymmetric Diels-Alder Reaction and Its Application Towards the Total Synthesis of Macrocyclic Imine Phycotoxins (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara
  • 学会等名: BIT’s 6th Annual Global Congress of Catalysis-2015
  • 発表場所: 西安（中国）
  • 年月日: 2015-09-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 長崎大学薬学部薬品製造化学研究室
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/manufac/index-j.html
• [学会・シンポジウム開催] 26th French-Japanese Symposium on Medicinal & Fine Chemistry (2017)