ケイ素の特性を利用する光線力学的治療用ポルフィリン分子の創製

• 研究課題/領域番号: 15K07874
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 高波 利克 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (40241111)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 光線力学治療 / ポルフィリン光増感剤 / ケイ素官能基 / 酸化電位 / 吸収波長 / βーシリル化 / meso-シリル化 / シリル亜鉛反応剤 / C-H活性化 / βｰシリル化 / イリジウム触媒

研究成果の概要

次世代の光線力学的治療(PDT)用ポルフィリン光増感剤には、光線過敏症を発症しない「速やかな薬物代謝」、及び高い組織透過性や他の生体物質へのダメージを最小限に抑えることのできる「吸収波長の長波長化」の二点が求められている。本研究では、シリルメチル基やジシラニル基などのケイ素官能基をポルフィリン環に導入すると酸化電位の大幅な低下や吸収波長の著しい長波長化が期待できることに着目し、これらのケイ素の特性を利用した新たなPDT用ポルフィリン光増感剤の開発基盤構築を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Coumarins with an Unprecedented Tetracyclic Skeleton and Coumarin Dimers from Chemically Engineered Extracts of a Marine-Derived Fungus (2018)
  • 著者名/発表者名: H. Kamauchi, M. Noji, K. Kinoshita, T. Takanami, K. Koyama
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 74 号: 23 ページ: 2846-2856
  • DOI: 10.1016/j.tet.2018.04.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of meso-Silylporphyrins via Nickel-Catalyzed Coupling of meso-Brominated Ni(II) Porphyrins with Silylzinc Reagents (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Hayashi, T. Endo, T. Takanami
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 97 号: 2 ページ: 1082-1082
  • DOI: 10.3987/com-18-s(t)91
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diastereoselective Synthesis of 2,4-Substituted Tetrahydroquinolines via Hf(OTf)4-Catalyzed Substitution/Cyclization of 2-Aminobenzyl Alcohols with Styrenes (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Noji , H. Kadowaki, Y. Kubota, T. Yoshida, N. Saito, S. Yamaguchi, R. Ohata, K. Ishii, T. Takanami
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 95 号: 2 ページ: 1041-1073
  • DOI: 10.3987/com-16-s(s)76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective β-Silylation of Porphyrins via Iridium-Catalyzed C-H Bond Activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugita, N.; Hayashi, S.; Shibata, M.; Endo, T.; Noji, M.; Takatori, K.; Takanami, T.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 14 号: 43 ページ: 10189-10192
  • DOI: 10.1039/c6ob02243j
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Brominated Porphyrins with Functionalized Organomagnesium Reagents: Direct Preparation of Functional-Group-Bearing Free Base Porphyrins (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugita, N.; Tsuchiya, I.; Takanami, T.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 93 ページ: 483-511
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1.Bis(zinc Porphyrin) as a CD-Sensitive Bidentate Host Molecule: Direct Determination of Absolute Configuration of Mono-Alcohols (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, S.; Yotsukura, M.; Noji, M.; Takanami, T
  • 雑誌名: Chem. Commun. 巻: 51 号: 55 ページ: 11068-11071
  • DOI: 10.1039/c5cc03303a
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 海洋由来真菌抽出エキスのクマリン二量化と新規四環性クマリン誘導体 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鎌内 等, 野地 匡裕, 木下 薫, 高波 利克, 小山 清隆
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 中心金属によるβ-シリルポルフィリンのブロモ化反応の位置選択性制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高松 里奈, 武田 詩織, 林 賢, 野地 匡裕, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] シリル亜鉛試薬を用いるmeso-シリルポルフィリンの合成及びその分光学・電気化学的特性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 大雅, 林 賢, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 固定化されたキラルバナジウム錯体を用いたホモアリルアルコールの不斉エポキシ化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山口 裕章, 野地 匡裕, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 電気化学的手法を用いた光学活性アルデヒドの絶対配置および光学純度決定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小島 恵子, 林 賢, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] ポルフィリン二量体を用いる光学活性エポキシドの非経験的絶対配置決定法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 詩織, 林 賢, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] π拡張型ポルフィリンへのシリルメチル基導入反応とその物性の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石丸 祥, 林 賢, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] バナジウム－ビナフチルビスヒドロキサム酸錯体を触媒として用いたホモアリルアルコールの不斉エポキシ化反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口 裕章, 野地 匡裕, 大倉 瞬, 林 賢, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 硫酸アンモニウムを窒素源に用いるポルフィリンへのアミノ基導入反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田 翼, 林 賢, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 固定化バナジウム－ビナフチルビスヒドロキサム酸錯体を用いる不斉エポキシ化反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤 妃沙子, 野地 匡裕, 矢崎 千尋, 渡辺 夏実, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] バナジウム- ビナフチルビスヒドロキサム酸錯体を用いた ヒドロキシフロインドリン誘導体の不斉合成法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久保田 雄貴, 野地 匡裕, 上地 百合亜, 高橋 一希, 二瀬 偉志, 林 賢, 高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 硫酸アンモニウムを窒素源に利用したポルフィリンへの一級アミノ基導入反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林賢、池田翼、野地匡裕、高波利克
  • 学会等名: 第47回複素環化学討論会
• [学会発表] Ni触媒を用いたシリル亜鉛化合物とブロモポルフィリンとのカップリング反応：シリルポルフィリンの合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林賢、遠藤大雅、野地匡裕、高波利克
  • 学会等名: 第43回反応と合成の進歩シンポジウム
• [学会発表] 硫酸アンモニウムを窒素源に用いた一級アミノポルフィリンの合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田翼、林賢、高波利克
  • 学会等名: 第74回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
• [学会発表] シリル亜鉛試薬を用いるポルフィリンのmeso位へのシリル基導入反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大雅、林賢、高波利克
  • 学会等名: 第74回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
• [学会発表] 二点配位型ポルフィリン二量体を用いる光学活性単純エポキシドの非破壊的絶対配置決定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田詩織、林賢、野地匡裕、高波利克
  • 学会等名: 第72回有機合成学協会関東支部シンポジウム、2016/11 26-27、
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2016-11-26
• [学会発表] イリジウム触媒を用いたポルフィリン環β位への位置選択的シリル基導入反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田典昭、柴田真司、遠藤大雅、林賢、野地匡裕、高取和彦、高波利克
  • 学会等名: 第42回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 清水
  • 年月日: 2016-11-07
• [学会発表] 二点配位型ポルフィリン二量体を利用した光学活性エポキシドの非破壊的絶対配置決定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林賢、武田詩織、野地匡裕、高波利克
  • 学会等名: 第46回複素環化学討論会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] Direct Determining Nonempirical Absolute Configuration of Mono-alcohols Using Bis(zinc porphyrin) as a CD-Sensitive Bidentate Host Molecule (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Hayashi, M. Yotsukura, M. Noji, and T. Takanami
  • 学会等名: The 25th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Tama, Tokyo
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols Catalyzed by Vanadium-Binaphthylbishydroxamic Acid Complex (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Noji, T. Kobayashi, S. Hayashi, S. Sugiyama, K. Ishii, and T. Takanami
  • 学会等名: The 25th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Tama, Tokyo
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Direct Determining Nonempirical Absolute Configuration of Momo-alcohols Using Bis(zinc porphyrin) as a CD-Sensitive Bidentate Host Molecule (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, S.; Yotsukura, M.; Noji, M.; Takanami, T.
  • 学会等名: Twenty-Fifth French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry (FJS 2016)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols Catalyzed by Vanadium－ Binaphthylbishydroxamic Acid Complex (2016)
  • 著者名/発表者名: Noji, M.; Kobayashi, T.; Hayashi, S.; Sugiyama, S.; Ishii, K.; Takanami, T.
  • 学会等名: Twenty-Fifth French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 二点配位型亜鉛ポルフィリン二量体を用いた光学活性エポキシドの非破壊的絶対配置決定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 詩織、林 賢、野地 匡裕、高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] ポルフィリン二量体をホスト分子として用いた光学活性モノアミンの絶対配置決定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石坂 優季、林 賢、野地 匡裕、高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] イリジウム触媒によるポルフィリン環β位へのシリル基導入反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 典昭、柴田 真司、林 賢、野地 匡裕、高取 和彦、高波 利克
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 二点配位型ポルフィリン二量体を用いた非破壊的光学活性アルコールの絶対配置決定法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 賢、四倉 未来、野地 匡裕、高波 利克
  • 学会等名: 第33回 メディシナルケミストリーシンポジウム2015/11/25-27
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] 二点配位型ポルフィリン二量体を利用する光学活性アルコールの非破壊的絶対配置決定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 賢、四倉 未来、野地 匡裕、高波 利克
  • 学会等名: 第45回 複素環化学討論会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Hf(OTf)4触媒を用いたジアステレオ選択的な2,4位置換テトラヒドロキノリン誘導体の合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野地 匡裕、久保田 雄貴、門脇 拓人、吉田 知美、斉藤 範子、山口 昴、坂本 れん、杉山 重夫、高波 利克
  • 学会等名: 第41回 反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-26
• [図書] 物理系薬学 III (スタンダード薬学シリーズII-2) 機器分析・構造決定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日本薬学会編（領域担当編集委員：入江徹美、四宮一総、高波利克、中山尋量)
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] スタンダード薬学シリーズII 2 物理系薬学 II 化学物質の分析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日本薬学会編（領域担当編集委員：入江徹美、四宮一総、高波利克、中山尋量）
  • 総ページ数: 374
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] スタンダード薬学シリーズII 2 物理系薬学 I 物質の物理的性質 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日本薬学会編（領域担当編集委員：入江徹美、四宮一総、高波利克、中山尋量）
  • 総ページ数: 383
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考] 明治薬科大学薬学部薬品物理化学研究室ホームページ
  • URL: https://u-lab.my-pharm.ac.jp/~physchem/
• [備考] 明治薬科大学薬品物理化学研究室ホームページ
  • URL: https://www.my-pharm.ac.jp/~physchem/
• [備考] 明治薬科大学薬学部薬品物理化学教室ホームページ
  • URL: http://www.my-pharm.ac.jp/~physchem/