Baldwin則への挑戦：環化様式を完全に制御する統一的方法論の開発

• 研究課題/領域番号: 15K07878
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 沖津 貴志 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (50441209)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 環化反応 / ヨウ素 / アルキン / イナミド / β-シリル効果 / Baldwin則 / 環化様式 / 配向基 / β－シリル効果

研究成果の概要

ヨード環化反応における求核部位の位置選択性は一般的にBaldwin則に従うのが通例である。従って、endo環化とexo環化が共に許容の場合には反応の制御が難しい。私はアルキンのヨード環化反応における環化様式を、配向基により制御する統一的手法を開発した。すなわち、endo環化の配向基としてアミド基が、exo環化の配向基としてシリル基が利用可能であることを明らかにした。更に、本研究過程において、アレナミドとアゾ化合物との[2+2]環化付加反応と、続く3-メチレン-4-アミド-1,2-ジアゼチジンのシリル求核剤による求核的開環反応を偶然発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Visual adaptation in Lake Victoria cichlid fishes: depth-related variation of color and scotopic opsins in species from sand/mud bottoms (2017)
  • 著者名/発表者名: Y Terai, R Miyagi, M Aibara, S Mizoiri, H Imai, T Okitsu, A Wada, ...N. Okada
  • 雑誌名: BMC evolutionary biology 巻: 17 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1186/s12862-017-1040-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 3-Methylene-4-amido-1,2-diazetidine as a Formal 1,4-Dipole Precursor: Lewis Acid-Catalyzed Nucleophilic Addition with Silylated Nucleophiles (2017)
  • 著者名/発表者名: Okitsu Takashi、Kobayashi Keiko、Kan Ryosuke、Yoshida Yuji、Matsui Yuki、Wada Akimori
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 19 号: 17 ページ: 4592-4595
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.7b02194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-state NMR structural study of retinal-binding pocket in sodium ion pump rhodopsin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arisu Shigeta, Shota Ito, Keiichi Inoue, Takashi Okitsu, Akimori Wada, Hideki Kandori, Izuru Kawamura*
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 56 号: 4 ページ: 543-550
  • DOI: 10.1021/acs.biochem.6b00999
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alternative Formation of Red-Shifted Channelrhodopsins: Noncovalent Incorporation with Retinal-Based Enamine-Type Schiff Bases and Mutated Channelopsin (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Okitsu
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 65 号: 4 ページ: 356-358
  • DOI: 10.1248/cpb.c17-00054
  • NAID: 130005529782
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convergent Synthesis of Dronedarone, an Antiarrhythmic Agent (2016)
  • 著者名/発表者名: Okitsu, T.; Ogasahara, M.; Wada, A.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 64 号: 8 ページ: 1149-1153
  • DOI: 10.1248/cpb.c16-00237
  • NAID: 130005253909
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identical hydrogen-bonding strength of the retinal Schiff base between primate green- and red-sensitive pigments: New insight into color tuning mechanism (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Katayama, T. Okitsu, H. Imai, A. Wada, H. Kandori*
  • 雑誌名: J. Phys. Chem. Lett 巻: 6 号: 7 ページ: 1130-1133
  • DOI: 10.1021/acs.jpclett.5b00291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of photo-intermediates in the photo-reaction pathways of a bacteriorhodopsin Y185F mutant using in situ photo-irradiation solid-state NMR spectroscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Oshima, Aris Shigeta, Yoshiteru Makino, Izuru Kawamura, Takashi Okitsu, Akimori Wada, Satoru Tuzi, Tetsuo Iwasa, Akira Naito
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. Sci. 巻: 14 号: 9 ページ: 2015-2015
  • DOI: 10.1039/c5pp00154d
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] アミノ酸ユニットのaza-Michael付加反応による対称ジエノンの非対称化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、堀家 有理紗、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] イナミドのヨード環化反応を用いたスピロ環の即時合成 (2018)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、吹上 愛、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 金触媒によるシリルアルキンの分子内ヒドロアミノ化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、福田 一起、蓑田 翔平、村井 美友、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] イナミドのヨード環化反応を用いたエーテル環構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、苗村 彰浩、近藤 審治、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] 14-extended-A2 retinalを内包した人工光受容分子の機能的、分光学的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子 明正、高山 理穂、塚本 卓、沖津 貴志、和田 昭盛、水谷 泰久、須藤 雄気
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] σ-求核剤を用いた3-メチレン-4-アミド-1,2-ジアゼチジンへの求核的開環反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、赤銅 麻鈴、竹内 沙弥、和田 昭盛
  • 学会等名: 第37回有機合成若手セミナー
• [学会発表] イナミドのヨード環化反応を利用した6, 7, 8員環エーテルの構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、苗村 彰浩、近藤 審治、多田 翔耶、和田 昭盛
  • 学会等名: 第20回ヨウ素学会シンポジウム
• [学会発表] イナミドのヨード環化反応を利用した中員環エーテルの即時合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、苗村 彰浩、近藤 審治、多田 翔耶、和田 昭盛
  • 学会等名: 第43回反応と合成の進歩シンポジウム
• [学会発表] 近赤外光を吸収する人工ChR作製を指向したシアニン色素型発色団の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、水谷 卓史、長綱 優行、山野 由美子、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第28回学術集会
• [学会発表] ビニル基挿入レチナール誘導体による光開閉型プロトンチャネルの創成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子 明正、高山 理穂、沖津 貴志、角田 聡、塚本 卓、下野 和実、水野 操、神取 秀樹、水谷 泰久、和田 昭盛、須藤 雄気
  • 学会等名: 科学技術振興機構・戦略的創造研究推進事業・CREST「ファイバーレス光遺伝学による高次脳機能を支える本能機能の解明」第2回ワークショップ
• [学会発表] シリル基を配向基とするプロパルギルグリシン類のヨード環化反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、杉原 僚祐、俟野 文隆、中東 光、福田 一起、尹 康子、和田 昭盛
  • 学会等名: 第42回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2016-11-07
• [学会発表] レチノイン酸を母核とするRXRアゴニストの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第27回学術集会
  • 発表場所: 町田
  • 年月日: 2016-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] レチナール環構造に共役系を導入したアナログの合成とタンパク質オプシンとの相互作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田 昭盛、山野 由美子、沖津 貴志、山下 高廣、今本 泰、七田 芳則
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第27回学術集会
  • 発表場所: 町田
  • 年月日: 2016-10-21
• [学会発表] ドナー－アクセプター置換1,2-ジアゼチジンの求核的開環反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、吉田 裕司、小林 恵子、松井 佑記、大西 莉加、安田 峻佑、和田 昭盛
  • 学会等名: 第46回複素環化学討論会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-09-27
• [学会発表] シリル基の配向性を利用した6-exo-dig型ヨード環化反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、杉原 僚祐、俟野 文隆、中東 光、福田 一起、尹 康子、和田 昭盛
  • 学会等名: 第19回ヨウ素学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-09-16
• [学会発表] 1,2-ジアゼチジン類と芳香族化合物のFriedel-Crafts型反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、池田 裕明、安田 峻佑、和田 昭盛
  • 学会等名: 第36回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-08-09
• [学会発表] 共役したクロメン環を有するレチナールアナログの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神崎 さくら子、石井 菜紬子、沖津 貴志、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第68回大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 窒素共役型多重結合の特性を生かした複素環合成法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志
  • 学会等名: 第2回近畿薬学シンポジウム：化学系の若い力
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2016-06-04
  • 招待講演
• [学会発表] 近赤外光を吸収する人工ChR2作製を指向したインドリン含有発色団の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、水谷 卓史、山野 由美子、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] クロメン環含有レチナールアナログの合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井 菜紬子、神崎 さくら子、沖津 貴志、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 3位および4位に共役鎖を導入したレチナールアナログの合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野 由美子、吉武 亮人、高木 純一、沖津 貴志、和田 昭盛
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 新規チャネルロドプシンの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田 昭盛、山野 由美子、沖津 貴志、石塚 徹、八尾 寛、山下 高廣、今元 泰、七田 芳則
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] ヨード環化反応を基軸とする複素環合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志
  • 学会等名: 創薬基盤化学研究 若手セミナー 第14回特別講演会
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] イナミドのヨード環化反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志
  • 学会等名: 第19回生理活性をあまり意図しない自由な天然物合成勉強会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] Iodonium-mediated dearomative cyclization/Diels-Alder tandem of a chiral ynamide toward diastereoselective construction of bridgehead-spiro system (2015)
  • 著者名/発表者名: Okitsu, T.; Murai, C.; Wada, A
  • 学会等名: Pacifichem 2015
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 2015-12-19
  • 国際学会
• [学会発表] イナミドの求電子性が促進する6-endo-dig環化：ピリダジン類の制御合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 沖津 貴志、森澤 祐介、本村 映人、和田 昭盛
  • 学会等名: 第41回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 2015-10-26
• [学会発表] Preparation of New ChR with One Double Bond-elongated 3,4-Dehydroretinals (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada, A.; Okitsu, T.; Yamano, Y.; Kobayashi, Y.; Ishizuka, T.; Yawo, H.; Matsuyama, T.; Yamashiya, T.; Imamoto, Y.; Shichida, Y.
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Retinoids
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [備考] 神戸薬科大学 生命有機化学研究室
  • URL: http://www.kobepharma-u.ac.jp/ocls/