高選択的な局所化学療法を目指した肝臓表面適用二層型シート製剤の開発

• 研究課題/領域番号: 15K07891
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 西田 孝洋 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20237704)
• 研究協力者: 下川 研太 ; 平田 春奈
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: コントロールドリリース / DDS製剤 / 薬物吸収 / 抗癌薬 / 徐放化製剤 / 肝臓内動態 / 代謝阻害剤 / がん / 放出制御

研究成果の概要

抗癌薬5-FUおよび代謝阻害剤ギメラシルを封入した二層型の肝臓表面適用シート製剤の作製を試み、さらに製剤の最適化を目指して、添加剤の含有が5-FUの肝臓内動態に及ぼす影響を調べた。生体内分解性の基剤とヒドロキシプロピルセルロースを用いて二層型の肝臓表面適用シート製剤を作製し、肝臓局所での集積性を向上させることができた。また、本シート製剤の担癌マウスでの肝内分布を調べたところ、有意な肝局所集積性が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of vasomodulators and tumor transplantation on the disposition of 5-fluorouracil after application to the liver surface in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Horishita M, Tokunaga A, Miyamoto H, Fumoto S, Sasaki H, Nakamura J, Nishida K
  • 雑誌名: Biopharm. Drug Dispos. 巻: 38 号: 6 ページ: 367-372
  • DOI: 10.1002/bdd.2073
  • NAID: 130005024263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Metabolic Inhibitors on the Hepatic Disposition of 5-Fluorouracil after Application to the Rat Liver Surface (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenta Shimokawa, Kazumi Wakasugi, Rei Tomonaga, Ken Utsunomiya, Hirotaka Miyamoto, Shintaro Fumoto, Koyo Nishida
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 3 ページ: 361-367
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00757
  • NAID: 130005132312
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 5-Fluorouracilと代謝阻害剤を含有した肝臓表面適用二層型シート製剤の動態評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田孝洋、前田理恵、浜崎久司、仮屋洋佑、下川研太、田中里奈子、宮元敬天、麓伸太郎
  • 学会等名: 第33回日本DDS学会学術集会
• [学会発表] 局所化学療法を目指した肝臓表面適用シート製剤の作製と担癌マウスを用いた薬物肝内分布の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鶴崎好美、仮屋洋佑、赤城友章、宮元敬天、麓伸太郎、西田孝洋
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] Development of two-layer sheet formulation containing 5-FU and its pharmacokinetic consideration after application to rat liver surface (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyo Nishida, Yosuke Kariya, Ken Utsunomiya Yoshimi Tsurusaki, Kenta Shimokawa, Hirotaka Miyamoto, Shintaro Fumoto
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 肝臓表面投与法の臨床応用を目指した5-FU含有二層型シート製剤の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田孝洋、仮屋洋佑、鶴崎好美、下川研太、宮元敬天、麓伸太郎
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
• [備考] 長崎大学 薬学部・大学院医歯薬学総合研究科 薬剤学研究室ホームページ
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html
• [備考] 長崎大学薬剤学分野ホームページ
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科薬剤学分野ホームページ
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html