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顕著な抗腫瘍効果を発揮する白金二核錯体を基盤とした創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K07905
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関鈴鹿医療科学大学

研究代表者

米田 誠治  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (60425056)

研究分担者 植村 雅子  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (70511997)
連携研究者 平本 恵一  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (90251793)
春沢 信哉  大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (90167601)
米山 弘樹  大阪薬科大学, 薬学部, 助教 (90627001)
吉川 祐子  同志社大学, 生命医科学部, 嘱託講師 (80291871)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード白金錯体 / 制がん剤 / DDS / 創薬 / 難治性がん / 白金製剤 / オキサリプラチン / 大腸がん / 抗腫瘍効果 / 細胞内蓄積 / 白金制がん剤 / 金属錯体 / 核酸 / 細胞内取込 / 薬物耐性
研究成果の概要

テトラゾラト架橋白金(II)二核錯体に標的指向性DDSキャリアまたはハロゲンを導入し、更なる薬効の向上および副作用の軽減を図った。その結果、非常に高い抗腫瘍効果および効果持続性を発揮する誘導体を見出すことが出来た。リード化合物はColon-26大腸がん皮下移植マウスに対して、白金製剤オキサリプラチンよりも遥かに有効な抗腫瘍効果を発揮した。また、腫瘍が大きく成長してから投与した場合においても高い効果を発揮し、その効果は単回(静脈内)投与後数週間持続した。これらのことから、テトラゾラト架橋白金(II)二核錯体は、進行がんに奏功する有望な次世代白金製剤として、今後の臨床応用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Kinetic analysis of and platinum(II) migration in the reactions of tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with nucleotides.2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura M., Komeda S.
    • 雑誌名

      J Inorg Biochem.

      巻: 177 ページ: 359-367

    • DOI

      10.1016/j.jinorgbio.2017.08.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conformational transition of DNA by dinuclear Pt(II) complexes causes cooperative inhibition of gene expression2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Y.; Yoshikawa, Y.; Kenmotsu, T.; Komeda, S.; Yoshikawa, K.
    • 雑誌名

      Chemical Physics Letters

      巻: 678 ページ: 123-129

    • DOI

      10.1016/j.cplett.2017.04.039

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Specific Conformational Change in Giant DNA Caused by Anticancer2017

    • 著者名/発表者名
      S. Komeda, H. Yoneyama, M. Uemura, A. Muramatsu, N. Okamoto,
    • 雑誌名

      Inorg. Chem.

      巻: 56 号: 2 ページ: 802-811

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.6b02239

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The phosphate clamp as recognition motif in platinum-DNA interactions2016

    • 著者名/発表者名
      Komeda, S.; Qu, Y.; Mangrum, J. B.; Hegmans, A.; Williams, L. D.; Farrell, N. P.
    • 雑誌名

      Inorganica Chimica Acta

      巻: 81 ページ: 2399-2404

    • DOI

      10.1016/j.ica.2016.04.052

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Chromatin folding and DNA replication inhibition mediated by a highly antitumor-active tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complex.2016

    • 著者名/発表者名
      Imai R, Komeda S, Shimura M, Tamura S, Matsuyama S, Nishimura K, Rogge R, Matsunaga A, Hiratani I, Takata H, Uemura M, Iida Y, Yoshikawa Y, Hansen JC, Yamauchi K, Kanemaki MT, Maeshima K.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 24712-24725

    • DOI

      10.1038/srep24712

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Highly efficient uptake into cisplatin-resistant cells and the isomerization upon coordinative DNA binding of anticancer tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes.2015

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Hoshiyama M, Furukawa A, Sato T, Higuchi Y, Komeda S.
    • 雑誌名

      Metallomics

      巻: 7 号: 11 ページ: 1488-1496

    • DOI

      10.1039/c5mt00174a

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] メチル基を有するテトラゾラト架橋白金(II)二核錯体のDNAとの相互作用および細胞内取り込みにおけるフッ素導入効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      植村雅子,米山弘樹,春沢信哉,米田誠治
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 顕著な抗腫瘍効果を有する白金(II)二核錯体のユニークな作用機構2017

    • 著者名/発表者名
      植村 雅子、米田 誠治、吉川 研一、吉川 祐子、春沢 信哉、米山 弘樹
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] DNA interaction and structure-activity telationship of tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with fluoromethyl group2017

    • 著者名/発表者名
      植村雅子,米山弘樹,坂﨑智哉,長江紀樹,小井阪あゆみ,春沢信哉,米田誠治
    • 学会等名
      第27回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Structure-activity relationships, DNA compaction efficiencies and intracellular accumulations on anticancer-active tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes2017

    • 著者名/発表者名
      Komeda, S.; Uemura, M.; Hiramoto, K.; Yoshikawa, Y.; Yoshikawa, K.; Yoneyama, H.; Harusawa, S.
    • 学会等名
      14th International Symposium on Applied Bioinorganic Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 制がん白金(II)二核錯体のDNA凝縮能および細胞内取り込みに関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      植村雅子, 米山弘樹, 岡本直人, 村松 晃, 福田青郎, 小西宏明, 髙木 陽光, 松﨑 健, 春沢信哉, 吉川祐子, 今中忠行, 吉川研一,米田誠治
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部 総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 顕著なin vivo抗腫瘍効果を発揮するテトラゾラト架橋白金(II)二核錯体2017

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Antitumor evaluation and DNA-binding property of tetrazolatobridged dinuclear platinum(II) complexes2017

    • 著者名/発表者名
      Komeda, S.
    • 学会等名
      12th International Symposium on Platinum Coordination Compounds in Cancer Chemotherapy
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DNA interactions and structure-activity relationship of tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with methyl and fluoromethyl group2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura, M.; Yoneyama, H.; Harusawa, S.; Komeda, S.
    • 学会等名
      12th International Symposium on Platinum Coordination Compounds in Cancer Chemotherapy
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Significant effect of dinuclear Pt(II) complexes on the higher-order structure of genomic DNA2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Y.; Yoshikawa, Y.; Uemura, M.; Kenmotsu, T.; Komeda, S.; Yoshikawa, K.
    • 学会等名
      8th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference
    • 発表場所
      ニュージーランド オークランド
    • 年月日
      2016-12-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Structure-activity relationships and DNA compaction efficiencies of anticancer tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes2016

    • 著者名/発表者名
      Komeda, S.
    • 学会等名
      8th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference
    • 発表場所
      ニュージーランド オークランド
    • 年月日
      2016-12-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Covalent interaction of anticancer azolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with nucleotide and double-helical DNA2016

    • 著者名/発表者名
      Uemura, M.; Komeda, S.
    • 学会等名
      金属の関与する生体関連反応シンポジウム (SRM2016)
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Biological efficiency of anticancer tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with different length of alkyl substituent in relation to the structural effect of DNA2016

    • 著者名/発表者名
      Komeda, S.; Uemura, M.; Yoneyama, H.; Muramatsu, A.; Okamoto, N.; Harusawa, S.; Yoshikawa, Y.; Yoshikawa, K.
    • 学会等名
      金属の関与する生体関連反応シンポジウム (SRM2016)
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 長短鎖アルキル基を導入した制がんテトラゾラト架橋白金(II)二核錯体の細胞 内取込およびDNA凝縮能2016

    • 著者名/発表者名
      米田誠治, 植村雅子, 米山弘樹, 岡本直人, 村松 晃, 福田青郎, 小西宏明, 髙木 陽光, 松﨑 健, 春沢信哉, 吉川祐子, 今中忠行, 吉川研一
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会 横浜市 年月日201603-201603
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Azolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with markedly high in vivo antitumor efficacy against pancreatic cancer and unique in vitro cytotoxicity profiles2015

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda
    • 学会等名
      1st International Symposium on Clinical and Experimental Metallodrugs in Medicine: Cancer Chemotherapy
    • 発表場所
      米国ハワイ州
    • 年月日
      2015-12-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cellular uptake and DNA compaction of anticancer tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with various substituents at tetrazole C52015

    • 著者名/発表者名
      Uemura, M; Yoneyama, H; Yoshikawa, T; Tsuchiya, T; Hoshiyama, M; Sato, T; Yoshikawa, K; Harusawa, S; Komeda, S
    • 学会等名
      1st International Symposium on Clinical and Experimental Metallodrugs in Medicine: Cancer Chemotherapy
    • 発表場所
      米国ハワイ州
    • 年月日
      2015-12-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 遷移金属二核錯体を用いた 次世代制がん剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      三重大学・鈴鹿医療科学大学 合同産学官交流フォーラム
    • 発表場所
      津市
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Action of novel anticancer-active, dinuclear platinum complexes with ester group on the higher order structure and genomic activity of DNA2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Y; Yoshikawa, Y; TaTsuchiya, T; Hiroki Yoneyama, H; Harusawa, S; Komeda, S; Imanaka, T; Kenmotsu, T; Yoshikawa, K.
    • 学会等名
      第53回生物物理学会日本薬学会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2015-09-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cellular uptake and DNA compaction of anticancer tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with various substituents at tetrazole C52015

    • 著者名/発表者名
      Uemura, M; Yoneyama, H; Yoshikawa, T; Tsuchiya, T; Hoshiyama, M; Sato, T; Yoshikawa, K; Harusawa, S; Komeda, S
    • 学会等名
      第25回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2015-05-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] パートナー分析化学II 改訂第3版2017

    • 著者名/発表者名
      能田 均、萩中 淳、山口政俊 、水野 初、本間 浩、米田誠治、山下幸和、北村陽二、黒沢隆夫、明樂一己、藤岡稔弘、石濱 泰、大江知行、眞野成康、吉田秀幸 巴山 忠、寺西正憲、金田典雄、畑中保丸、友廣岳則 他
    • 総ページ数
      332
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 機器分析学研究室

    • URL

      http://www.asahi-net.or.jp/~ij4s-kmd/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] Publications | 鈴鹿医療科学大学 薬学部 機器分析学研究室

    • URL

      http://www.asahi-net.or.jp/~ij4s-kmd/publications/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2021-01-27  

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