リポタンパク質受容体を介したリポソームの細胞内動態の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 15K07915
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 加藤 くみ子 国立医薬品食品衛生研究所, 薬品部, 室長 (10398901)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: リポタンパク質受容体 / アポリポタンパク質 / リポソーム / リポタンパク質

研究成果の概要

本研究では，HepG2細胞を用い，PEG修飾リポソームとリポタンパク質受容体との相互作用に焦点を当て，PEG修飾リポソームの細胞内取り込みの分子メカニズムをより詳細に解析した．
HepG2細胞に蛍光標識したPEG修飾リポソームを添加し，リポソームがエンドサイトーシスで取り込まれることが示唆された．リポタンパク質受容体の働きを阻害することにより，リポソームの取り込みが減少したことから，本研究で用いたリポソームのHepG2細胞への取り込みにリポタンパク質受容体の関与が示唆された．さらに，受容体によるリポソームの認識には，アポリポタンパク質が関与している可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of scavenger receptor class B type 1 and low-density lipoprotein receptor in the internalization of liposomes into HepG2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai-Kato K. Sakurai M., Takechi-Haraya Y, Nanjo K., Goda Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1859 号: 11 ページ: 2253-2258
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2017.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of Liposomal Penetration into Three-Dimensional Multicellular Tumor Spheroids by Modulating Liposomal Membrane Rigidity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takechi-Haraya Y, Goda, Y, Sakai-Kato K
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 2158-2165
  • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00051
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atomic Force Microscopic Analysis of the Effect of Lipid Composition on Liposome Membrane Rigidity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takechi-Haraya Y, Sakai-Kato K, Abe Y, Kawanishi T, Okuda H, Goda Y.
  • 雑誌名: Langmuir 巻: 32 号: 24 ページ: 6074-6082
  • DOI: 10.1021/acs.langmuir.6b00741
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] リポソーム製剤の開発と評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤くみ子
  • 学会等名: 第24回日本血液代替物学会年次大会
  • 招待講演
• [学会発表] リポタンパク質受容体を介したリポソームの細胞内取り込みに関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤くみ子
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [備考] ナノ医薬品(ナノメディシン)に関する参考情報
  • URL: http://www.nihs.go.jp/drug/section4/nanomedicine_j/nano_j.html
• [備考] NIHS Nanomedicine Regulatory Science Research
  • URL: http://www.nihs.go.jp/drug/section4/nanomedicine_e/nano_e.html
• [備考] ナノ医薬品（ナノメディシン）に関する参考情報
  • URL: http://www.nihs.go.jp/drug/section4/nanomedicine_j/nano_j.html