| 研究課題/領域番号 |
15K07918
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
中矢 正 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (50374559)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | FUS / R495X / ALS / RNA-seq / CLIP-seq / Ribo-seq / 大規模シーケンス |
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| 研究成果の概要 |
筋萎縮性側索硬化症の原因因子FUSによる疾患発症機構解明の為、家族性変異R495X体の機能を探索した。マウスES細胞由来神経細胞にR495X及び野生型を発現させた後、結合RNA及び、発現RNAの転写量、翻訳量を網羅的に解析する、CLIP-seq、RNA-seq、Ribo-seqを行い、R495X特異的な機能を探索した。その結果、R495Xは細胞質内のmRNAに非特異的に結合し、ミトコンドリア機能に寄与する遺伝子の翻訳を変化させ、ミトコンドリアの縮小化及び、細胞死を誘発することが分かった。これらのことから、R495Xはミトコンドリアを標的とした疾患発症分子機構に寄与していることが考えられた。
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