神経突起ガイダンスシグナルのインテグレーションにおけるG蛋白質の機能の解明

• 研究課題/領域番号: 15K07928
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 根岸 学 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (60201696)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Ras / Rho / G protein / 神経 / 軸索 / 樹状突起 / スパイン / ガイダンス / R-Ras / BDNF / neuron / G-protein / axon / RasGRF / TC21 / M-Ras / afadin / spine / splicing / effector

研究成果の概要

神経突起形成に重要な役割を果たしている低分子量G蛋白質R-Rasサブファミリー、R-Ras、M-Ra s、TC21の情報伝達機構を分子レベルで明らかにするため、R-Rasサブファミリーの下流のエフェクター分子の探索とその作用機構について研究を進めた。TC21の神経細胞の形態形成における機能を解析し、TC21がスパイン形成時に強く発現ししており、スパイン形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。一方、R-Rasサブファミリーの上流の情報伝達経路について解析し、RasGRF1がBDNFの刺激でR-Rasを活性化し、神経軸索の伸長と分枝化の促進することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cystine uptake through the cystine/glutamate antiporter xCT triggers glioblastoma cell death under glucose deprivation (2017)
  • 著者名/発表者名: Goji, T., Takahara, K., Negishi, M. and Katoh, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 292 号: 48 ページ: 19721-19732
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.814392
  • NAID: 120006482852
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphA2 is a key effector of the MEK/ERK/RSK pathway regulating glioblastoma cell proliferation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuho Hamaoka, Manabu Negishi, Hironori Katoh
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 28 号: 8 ページ: 937-945
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2016.04.009
  • NAID: 120006414205
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of SGEF regulates RhoG activity and cell migration (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Okuyama, Kentaro Umeda, Manabu Negishi, Hironori Katoh
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0159617
  • NAID: 120005829407
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HGF-induced serine 897 phosphorylation of EphA2 regulates epithelial morphogenesis of MDCK cells in 3D culture (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohei Harada, Manadu Negishi, and Hironori Katoh
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 128 号: 10 ページ: 1912-1921
  • DOI: 10.1242/jcs.163790
  • NAID: 120006414204
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A short splicing isoform of afadin suppresses the cortical axon branching in a dominant-negative manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Umeda K, Iwasawa N, Negishi M, Oinuma I
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 26 号: 10 ページ: 1957-1970
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-01-0039
  • NAID: 120005997939
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mph/ephrin reverse signalling induces axonal retraction through RhoA/ROCK pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Shingo, Hironori Katoh, and Manabu Negishi
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 158 号: 3 ページ: 245-252
  • DOI: 10.1093/jb/mvv042
  • 査読あり