細胞外α－シヌクレインによるＳ１Ｐ受容体シグナル伝達抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K07930
• 研究種目: 基盤研究(Ｃ)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡田 太郎 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80304088)
• 研究期間 (年度): 2015-10-21 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: α－シヌクレイン / S1P受容体 / パーキンソン病 / S1P / スフィンゴシン１－リン酸 / スフィンゴ脂質

研究成果の概要

α－シヌクレインはパーキンソン病の原因遺伝子として注目されており、神経細胞外にも存在することが知られていたが、その生理的・病理的意義は不明であった。今回の研究で、神経機能において重要な機能を担っていることが知られているS1P受容体とGタンパク質との共役を細胞外α－シヌクレインが阻害することが見いだされた。α－シヌクレインによる阻害作用はS1P1受容体に特異的なものであり、S1P2受容体とGタンパク質の共役は全く阻害されなかった。今回の結果は、今まで不明であった細胞外α－シヌクレインの特異的作用を初めて明らかにしたものであり、きわめて興味深いと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular α-synuclein drives sphingosine 1-phosphate receptor subtype 1 out of lipid rafts, leading to impaired inhibitory G protein signaling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Badawy SMM, Okada T, Kajimoto T, Hirase M, Matovelo SA, Nakamura S, Yoshida D, Ijuin T, Nakamura SI.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: in press 号: 21 ページ: 8208-8216
  • DOI: 10.1074/jbc.ra118.001986
  • NAID: 120006554634
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of Gβγ subunits of Gi protein coupled with S1P receptor on multivesicular endosomes in F-actin formation and cargo sorting into exosomes (2018)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto, T., Mohamed, N.N.I., Badawy, S.M.M., Matovelo, S.A., Hirase, M., Nakamura, S., Yoshida, D., Okada, T., Ijuin, T., Nakamura, S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 293 号: 1 ページ: 245-253
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.808733
  • NAID: 120006554633
  • 査読あり
• [雑誌論文] DHHC5-mediated palmitoylation of S1P receptor subtype 1 determines G-protein coupling (2017)
  • 著者名/発表者名: Badawy SMM, Okada T, Kajimoto T, Ijuin T, Nakamura SI.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 16552-16552
  • DOI: 10.1038/s41598-017-16457-4
  • NAID: 120006380402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extracellular α-synuclein induces sphingosine 1-phosphate receptor subtype 1 uncoupled from inhibitory G-protein leaving β-arrestin signal intact. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Okada T, Badawy SM, Hirai C, Kajimoto T, Nakamura SI.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 44248-44248
  • DOI: 10.1038/srep44248
  • NAID: 120006380401
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impairment of PDGF-induced chemotaxis by extracellular α-synuclein through selective inhibition of Rac1 activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Hirai, C., Badawy, S., Zhang, L., Kajimoto, T., Nakamura, SI.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 37810-37810
  • DOI: 10.1038/srep37810
  • NAID: 120005898707
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High expression of Mcl-1L via the MEK-ERK-phospho-STAT3 (Ser727) pathway protects melanocytes and melanoma from UVB-induced apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto-T, Iwasaki-T, Okada-T, Hashimoto-T, Moon-Y, Sakaguchi-M, Fukami-Y, Nishigori-C, Oka-M.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 21 号: 2 ページ: 185-199
  • DOI: 10.1111/gtc.12330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 神戸大学医学部生化学分野（中村研）ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html
• [備考] 神戸大学医学研究生化学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html
• [備考] 神戸大学医学部生化学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html