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プロトンポンプによるイオン環境の形成とオルガネラ輸送の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 15K07939
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

中西 真弓  岩手医科大学, 薬学部, 教授 (20270506)

連携研究者 後藤 奈緒美  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (80403971)
關谷 瑞樹  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (70509033)
和田 戈虹 (孫 戈虹)  同志社女子大学, 薬学部, 教授 (00314427)
和田 洋  大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (50212329)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードプロトンポンプ / 酸性環境 / オルガネラ輸送 / 破骨細胞 / ATPase / 分泌リソソーム / Rab7 / Rab27 / V-ATPase / 骨吸収 / 液胞型プロトンポンプ / 小胞輸送
研究成果の概要

本研究は、破骨細胞の分泌リソソームにおけるプロトンポンプV-ATPaseの役割の解明を目的とした。V-ATPaseのa3イソフォームの遺伝子欠損マウスを用い、分泌リソソームの波状縁への輸送や、小胞輸送調節因子であるRab7のリソソームへの回収においてa3が不可欠であること、a3は不活性型のRab7と特異的に結合することなどを示した。Rab7は、a3との結合を介してリソソームへ回収され、活性化後に輸送を開始すると考えられる。分泌リソソームは、免疫細胞による細胞傷害やがん細胞の転移など多様な生命現象に関与することから、本成果は、こうした現象や関連疾患の理解を深め、新規治療法の開発へと発展する。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Essential Role of the a3 Isoform of V-ATPase in Secretory Lysosome Trafficking via Rab7 Recruitment2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto N, Sekiya M, Tohyama K, Ishiyama-Matsuura E, Sun-Wada GH, Wada Y, Futai M, Nakanishi-Matsui M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 6701-6701

    • DOI

      10.1038/s41598-018-24918-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis is highly sensitive to inhibitors of a proton-pumping ATPase.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Sekiya, Yu Shimoyama, Taichi Ishikawa, Minoru Sasaki, Masamitsu Futai, Mayumi Nakanishi-Matsui.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 498 号: 4 ページ: 837-841

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.066

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 破骨細胞への分化に伴う液胞型ATPaseの発現誘導と活性2018

    • 著者名/発表者名
      後藤奈緒美、中西真弓
    • 雑誌名

      岩手医科雑誌

      巻: 印刷中

    • NAID

      130007498500

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of α/β interface in F1 ATPase rotational catalysis probed by inhibitors and mutation.2017

    • 著者名/発表者名
      Sekiya, M., Sakamoto, Y., Futai, M., Nakanishi-Matsui, M.
    • 雑誌名

      Int. J. Biol. Macromol.

      巻: 99 ページ: 615-621

    • DOI

      10.1016/j.ijbiomac.2017.02.089

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ATP Synthase from Escherichia coli: Mechanism of Rotational Catalysis, and Inhibition with the ε Subunit and Phytopolyphenols2016

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Nakanishi-Matsui, Mizuki Sekiya, Masamitsu Futai
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1857 号: 2 ページ: 129-140

    • DOI

      10.1016/j.bbabio.2015.11.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 破骨細胞における分泌リソソームの局在に対するV-ATPase阻害剤(バフィロマイシンA1)の影響2018

    • 著者名/発表者名
      松元奈緒美、關谷瑞樹、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] プロトン輸送ATPase阻害剤は虫歯菌Streptococcus mutansの耐酸性を低下させる2018

    • 著者名/発表者名
      關谷瑞樹、泉澤信太郎、櫛桁安生、芳賀雅人、下山佑、佐々木実、木村重信、佐々木由香、岩本昌子、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] プロトン輸送ATPaseを標的とした抗う蝕化合物の探索2017

    • 著者名/発表者名
      泉澤信太郎、關谷瑞樹、櫛桁安生、芳賀雅人、下山佑、木村重信、佐々木由香、岩本昌子、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Streptococcus mutansの耐酸性におけるF-ATPaseの重要性2017

    • 著者名/発表者名
      關谷瑞樹、泉澤信太郎、櫛桁安生、芳賀雅人、下山佑、佐々木実、木村重信、佐々木由香、岩本昌子、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] V-H+-ATPase-a3-subunit contributes to elaborate highly calcifying enamel during amelogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Harada H., Ida-Yonemochi H., Sahara Y., Ohshima H., Fujiwara N., Matsumoto N., Nakanishi-Matsui M., Otsu K.
    • 学会等名
      Enamel symposium - Enamel 9
    • 発表場所
      Harrogate
    • 年月日
      2016-10-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] F1-ATPaseの回転触媒機構に置けるα/β相互作用の役割2016

    • 著者名/発表者名
      關谷瑞樹、山野辺春香、千葉瑛子、佐藤桃恵、河野富一、大橋暁香、小川智、山越博幸、岩渕俊治、二井將光、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 破骨細胞に特徴的なリソソームの局在におけるV-ATPase a3イソフォームの関与2016

    • 著者名/発表者名
      松元奈緒美、關谷瑞樹、遠山稿二郎、孫(和田)戈虹、和田洋、二井將光、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プロトン輸送ATPaseを標的とする抗歯周病化合物の探索2016

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹、高橋歩実、小田原大樹、下山佑、木村重信、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 大理石病患者由来V-ATPase a3イソフォーム変異の骨吸収活性への影響2016

    • 著者名/発表者名
      松元奈緒美、高橋翔平、工藤昴士、和田(孫)戈虹、和田洋、二井將光、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] F1-ATPaseの回転触媒機構に置けるα/β相互作用の役割2015

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹、中山華緒里、鈴木彩香、二井將光、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] プロトン輸送ATPaseの阻害剤による抗歯周病菌作用2015

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹、高橋歩実、小田原大樹、下山佑、木村重信、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      第54回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      岩手県紫波郡矢巾
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞におけるV-ATPase a3イソフォームの機能評価2015

    • 著者名/発表者名
      松元奈緒美、高橋翔平、工藤昴士、和田(孫)戈虹、和田洋、二井將光、中西(松井)真弓
    • 学会等名
      第54回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      岩手県紫波郡矢巾
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 岩手医科大学薬学部

    • URL

      http://gaia-sb.iwate-med.ac.jp/pharm/?page_id=39

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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