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酸化LDLの生体内での生成・代謝過程の解明:安定同位体標識リピドミクスの応用

研究課題

研究課題/領域番号 15K07944
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関昭和大学

研究代表者

板部 洋之  昭和大学, 薬学部, 教授 (30203079)

研究分担者 山口 智広  昭和大学, 薬学部, 准教授 (50347530)
小濱 孝士  昭和大学, 薬学部, 准教授 (60395647)
加藤 里奈  昭和大学, 薬学部, 助教 (30392400)
笹部 直子  昭和大学, 薬学部, 助教 (50643566)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード酸化LDL / 動脈硬化 / 質量分析 / 安定同位体標識 / リピドミクス / リポタンパク質 / LC-MS/MS / 酸化リン脂質 / LCAT / リゾPC / Lp-PLA2 / リゾホスファチジルコリン
研究成果の概要

重水素標識リン脂質を用いて、生体内oxLDL の脂質がどのような代謝を受けるか調べた。標識した酸化PC(d13-PGPC)はLDL中で速やかに酵素的に加水分解された。標識リゾPCを含むヒトLDLをHDLと37℃で混合すると、経時的に標識リゾPCが減少し、4時間で50%以下になった。同時に標識リゾPCに由来する様々なジアシル型PC分子種が生成し、経時的に増加した。標識リゾPCはリポタンパク質間を移動し、生成したジアシル型PCもLDL、HDLの双方に分布した。再アシル化はHDL依存的で、LCAT阻害剤で抑制された。LDL中のoxPC はHDLの存在で種々酵素の代謝を受けることが示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Significance of oxidized low-density lipoprotein in body fluids as a marker related to diseased conditions.2018

    • 著者名/発表者名
      Itabe Hiroyuki、Kato Rina、Sasabe Naoko、Obama Takashi、Yamamoto Matsuo
    • 雑誌名

      Curr Med Chem

      巻: 25 号: 9 ページ: 1576-1593

    • DOI

      10.2174/0929867325666180307114855

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Quantitative proteomic analysis of gingival crevicular fluids from deciduous and permanent teeth.2017

    • 著者名/発表者名
      Moriya Y, Obama T, Aiuchi T, Sugiyama T, Endo Y, Koide Y, Noguchi E, Ishizuka M, Inoue M, Itabe H, Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Periodontology

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 353-362

    • DOI

      10.1111/jcpe.12696

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Perilipins: A diversity of intracellular lipid droplet proteins.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Itabe, Tomohiro Yamaguchi, Satomi Nimura, Naoko Sasabe
    • 雑誌名

      Lipids in Health and Diseases

      巻: 16 号: 1 ページ: 83-83

    • DOI

      10.1186/s12944-017-0473-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Morphological features of coronary plaques in WHHLMI rabbits (<i>Oryctolagus cuniculus</i>), an animal model for familial hypercholesterolemia2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Koike T, Nakagawa T, Kuniyoshi, N Ying Y, Itabe H, Yamashita A, Asada Y, Shiomi M.
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 66 号: 2 ページ: 145-157

    • DOI

      10.1538/expanim.16-0078

    • NAID

      130005635564

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in apolipoprotein B and oxidized low-density lipoprotein levels in gingival crevicular fluids caused by periodontal tissue conditions.2017

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka M, Kato R, Moriya Y, Noguchi E, Koide Y, Inoue S, Itabe H, Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 594-602

    • DOI

      10.1111/jre.12427

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Calpain-6 confers atherogenicity to macrophages by dysregulating pre-mRNA splicing.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T, Tonami K, Hata S, Aiuchi T, Ohnishi K, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Takeya M, Itabe H, Sorimachi H, Kurihara H, Miyazaki A
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 126 号: 9 ページ: 3417-3432

    • DOI

      10.1172/jci85880

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nephronectin Expression Is Up-Regulated by BMP-22016

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa T, Yamada A, Suzuki D, Morimura N, Sasagane Y, Itabe H, Kamijo R
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 7 ページ: 1211-1215

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00941

    • NAID

      130005160772

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of HIC-5 in the formation of microvilli-like structures and the monocyte-endotherial interaction that accelerates atherosclerosis2015

    • 著者名/発表者名
      Shigeko Arita-Okubo, et al
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 105 号: 3 ページ: 361-371

    • DOI

      10.1093/cvr/cvv003

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary Cholesterol Atherogenic Changes in Juvenile Rabbits2015

    • 著者名/発表者名
      Keyamura Y, Nagano C, Kohashi M, Niimi M, Nozako M, Koyama T, Itabe H, Yoshikawa T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 5 ページ: 785-788

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00775

    • NAID

      130005068094

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tomohiro Yamaguchi, Noriyuki Fujikawa, Satomi Nimura, Yutaro Tokuoka, Sonoka Tsuda, Toshihiro Aiuchi, Rina Kato, Takashi Obama, Hiroyuki Itabe. Characterization of lipid droplets in steroidogenic MLTC-1 Leydig cells: Protein profiles and the morphological change induced by hormone stimulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Fujikawa N, Nimura S, Tokuoka Y, Tsuda S, Aiuchi T, Kato R, Obama T, Itabe H.
    • 雑誌名

      BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1851 号: 10 ページ: 1285-1295

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2015.06.007

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Olanzapine promotes the accumulation of lipid droplets and the expression of multiple perilipins in human adipocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Nimura S, Yamaguchi T, Ueda K, Kadokura K, Aiuchi T, Kato R, Obama T, Itabe H.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 467 号: 4 ページ: 906-912

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.10.045

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 血管内皮細胞の炎症誘導における好中球細胞外トラップと酸化LDLの関与」 日本薬学会第138年会2018

    • 著者名/発表者名
      小浜孝士、池田葵、今井瑞菜、上田晃輝、門倉夏林、髙橋江里奈、澤田直子、相内敏弘、加藤里奈、板部洋之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 動脈硬化初期病変進展過程における抗酸化タンパク質Peroxiredoxin 2及びThioredoxin低下による平滑筋細胞の酸化ストレス亢進2018

    • 著者名/発表者名
      加藤里奈、嶋崎萌夏、小澤雪乃、知念良憲、渡辺窓香、上當明徳、高田紫苑、相内敏弘、澤田直子、小浜孝士、板部洋之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 動脈硬化症患者血漿中の酸化LDLの分離とその性状解析2018

    • 著者名/発表者名
      澤田直子、小浜 孝士、巖本三壽、木庭新治、相内敏弘、加藤里奈、板部洋之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 安定同位体リピドミクスを用いたHDLによるLDL酸化抑制機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      笹部直子、小浜孝士、増田しおり、髙田夏鈴、相内敏弘、加藤里奈、板部洋之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 動脈硬化初期病変進展過程における平滑筋細胞の酸化ストレス上昇と形質変化の関係性2017

    • 著者名/発表者名
      加藤里奈、嶋﨑萌夏、鈴木花菜、小澤雪乃、知念良憲、渡辺窓香、相内敏弘、笹部直子、小浜孝士、板部洋之
    • 学会等名
      第49回日本動脈硬化学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 歯肉溝滲出液中の酸化LDLと歯周病に伴う炎症について2017

    • 著者名/発表者名
      石塚元規、板部洋之、加藤里奈、守屋佑美、山本松男、笹部直子、小浜孝士
    • 学会等名
      第59回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 生体内酸化LDLの実態について:生成・代謝・輸送と疾患2017

    • 著者名/発表者名
      板部洋之
    • 学会等名
      日本過酸化脂質・抗酸化物質学会第25回会年回
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 動脈硬化進展初期過程における平滑筋細胞のPerxoiredoxin 2低下による酸化ストレス亢進と形質変化2017

    • 著者名/発表者名
      加藤里奈、嶋﨑萌夏、鈴木花菜、小澤雪乃、知念良憲、渡辺窓香、相内敏弘、笹部直子、小浜孝士、板部洋之
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] HDLによるLDL中の酸化PC代謝の安定同位体リピドミクスを用いた解析2017

    • 著者名/発表者名
      笹部直子、小浜孝士、増田しおり、高田夏鈴、櫻井彩伽、長谷川拓也、福原潔、水野美麗、相内敏弘、加藤里奈、板部洋之
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒト血漿から分離した酸化LDLに含まれる酸化リン脂質と変性タンパク質の解析2016

    • 著者名/発表者名
      笹部 直子、小浜 孝士、井上 望、橋本 哲弥、久保 祐貴、巖本 三壽、相内 敏弘、加藤 里奈、板部 洋之
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシロジーフォーラム2016
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト血漿からの酸化LDL分離と脂質酸化による性状の変化2016

    • 著者名/発表者名
      小浜孝士、笹部直子、井上望、橋本哲弥、久保祐貴、巖本 三壽、相内敏弘、加藤里奈、板部洋之
    • 学会等名
      第58回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 安定同位体リピドミクスによる酸化LDL-HDL間の脂質利モデリングの解析2016

    • 著者名/発表者名
      増田しおり、高田夏鈴、小浜孝士、相内敏弘、加藤里奈、山口智広、板部洋之
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Reduced expression of peroxiredoxin 2 in smooth muscle cells at the onset of atherogenesis in apoE-knockout mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Itabe H, Kato R, Hayashi M, Obama T, Aiuchi T, Yamaguchi T.
    • 学会等名
      11th International Congress on Coronary Artery Disease
    • 発表場所
      フローレンス
    • 年月日
      2015-11-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 生物化学部門のホームページ

    • URL

      http://www10.showa-u.ac.jp/~biolchem/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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