IL-27/IL-35共通サブユニットEBI3による新しい蛋白質発現の制御機構

• 研究課題/領域番号: 15K07947
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 溝口 出 東京医科大学, 医学部, 講師 (00569527)
• 研究分担者: 善本 隆之 東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: EBI3 / IL-23Ra / カルネキシン / IL-23R / 腸炎

研究成果の概要

本研究では、Epstein-Barr virus-induced gene 3 (EBI3)がCD4+T細胞中で、細胞内分子として、蛋白質の高次構造形成に重要な分子シャペロンであるカルネキシンへの結合を介し、IL-23Rαの蛋白質レベルでの発現を増強するという新しい機構を明らかにした。さらに、ヒトのゲノムワイド関連解析により明らかになったIL-23Rα G149R変異体を用いた解析より、この部位がEBI3のIL-23Rαへの結合する領域で、ヒトの腸炎発症へのEBI3の関与も示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Merck Research Laboratories(米国)
• [雑誌論文] Interleukin-27 exerts its antitumor effects by promoting differentiation of hematopoietic stem cells to M1 macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Mizoguchi I, Furusawa J, Hasegawa H, Ohashi M, Xu M, Owaki T, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 78 号: 1 ページ: 182-194
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-17-0960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of myelopoiesis by proinflammatory cytokines in infectious diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Mizoguchi I, Hasegawa H, Ohashi M, Orii N, Nagai T, Sugahara M, Miyamoto Y, Xu M, Owaki T, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 75 号: 8 ページ: 1363-1376
  • DOI: 10.1007/s00018-017-2724-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protective effects against tumors and infection by IL-27 through promotion of expansion and differentiation of hematopoietic stem cells into myeloid progenitors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Orii N, Mizoguchi I, Chiba Y, Hasegawa H, Ohashi M, Xu M, Nagai T, Ochiai M, Mochizuki Y, Owaki T, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: - 号: 5 ページ: e1421892-e1421892
  • DOI: 10.1080/2162402x.2017.1421892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of chemical respiratory and contact sensitizers by OX40L expression in dendritic cells using a novel 3D co-culture system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi I, Ohashi M, Chiba Y, Hasegawa H, Xu M, Owaki T, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 8 ページ: 929-929
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.00929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expanding Diversity in Molecular Structures and Functions of the IL-6/IL-12 Heterodimeric Cytokine Family (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Hideaki, Izuru Mizoguchi, Yukino Chiba, Mio Ohashi, Mingli Xu, and Takayuki Yoshimoto
  • 雑誌名: Frontires in Immunolgy 巻: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2016.00479
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 9 ページ: 1206-14
  • DOI: 10.1111/cas.13005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expansion and differentiation of hematopoietic stem cells by IL-27 into myeloid progenitors to control infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Furusawa J-I, Mizoguchi I, Chiba Y, Hisada M, Kobayashi F, Yoshida H, Nakae S, Tshuchida A, Matsumoto T, Ema H, Mizuguchi J, Yoshimoto T
  • 雑誌名: PLoS Pathogen 巻: 12 号: 3 ページ: e1005507-e1005507
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of interleukin-27 against cancers in preclinical mouse models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Chiba, Y., Furusawa, J., Xu, M., Tsunoda, R., Higuchi, K., and Yoshimoto,
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 4(10) 号: 10 ページ: e1042200-e1042200
  • DOI: 10.1080/2162402x.2015.1042200
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential clinical application of interleukin-27 as an antitumor agent. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Chiba, Y., Furusawa, J., Xu, M., Tsunoda, R., Higuchi, K., and Mizoguchi, I.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106(9) 号: 9 ページ: 1103-1110
  • DOI: 10.1111/cas.12731
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A novel role for EBI3 to augment IL-23Rα protein expression through a lectin chaperone calnexin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Ohashi, M., Hasegawa, H., Chiba, Y., Orii, N., Kan, S., Xu, M., Ochiai, N., Owaki, T., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 東京医科大学記念館ポスター発表懇談会
• [学会発表] A novel antitumor activity of IL-27 by promoting the differentiation of HSCs to antitumorigenic M1-like macrophages in tumor-bearing mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Ohashi, M., Hasegawa, H., Xu, M., Owaki, T., Mizoguchi, I., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Cytokine Signaling in Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] IL-27/IL-35共通サブユニットEBI3によるIL-23Rの新しい蛋白質発現安定化機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 溝口出、千葉祐規乃、長谷川英哲、大橋美緒、中村涼乃、折井直子、干詩宇、徐明利、大脇敏之、善本隆之
  • 学会等名: 第6回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
• [学会発表] A novel role for Epstein-Barr virus-induced gene 3 to augment IL-23 receptor α protein expression through a lectin chaperone calnexin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Ohashi, M., Hasegawa, H., Chiba, Y., Xu, M., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] 炎症時の新しい蛋白質発現の増強機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 溝口 出
  • 学会等名: Annual Meeting 2017医学総合研究所 研究発表会
• [学会発表] Development of a novel 3D co-culture system for evaluation of respiratory sensitizing potential. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, M., Mizoguchi, I., Hasegawa, H., Chiba, C., Xu, M., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] A pivotal role for IL-23p19 produced by activated CD4+ T cells in development of EAE. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, H., Mizoguchi, I., Chiba, Ohashi, M., C., Xu, M., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] IL-27 induces antitumor activity by promoting differentiation of HSCs to M1-like antitumorigenic macrophages and their mobiliziation into tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Mizoguchi, I., Hasegawa, H., Ohashi, M., C., Xu, M., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Promotion of expansion and differentiation of hematopoietic stem cells by IL-27 into myeloid progenitors to control infection in emergency myelopoiesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Furusawa, J., Chiba, Y., Xu, M., Hasegawa, H., Nakae, S., Kobayashi, F., Yoshida, H., and Mizoguchi, I. Ohashi, M., Hasegawa, H., and Mizoguchi, I.
  • 学会等名: Symposium, 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
• [学会発表] アレルギー感作性をin vitroで評価する新しい方法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 溝口出、大橋美緒、長谷川英哲、千葉祐規乃、徐明利、善本隆之
  • 学会等名: 第5回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 化学物質の呼吸器感作性in vitro評価法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 善本隆之、千葉佑規乃、角田廉、徐明利、溝口出
  • 学会等名: 第28回日本動物実験代替法学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] Binding of Epstein-Barr virus-induced gene 3 to calnexin enhances its chaperone activity and augments interleukin-23 receptor expression, leading to development of colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mzoguchi, I., Chiba, Y., Xu, M., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病患者における治療中止を成功させるための予測因子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 片桐誠一朗、田内哲三、梅津知宏、田所健一、溝口出、善本隆之、大屋敷純子、大屋敷一馬
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Stop-imatinib CML患者末梢血単核球における免疫関連miRNAの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大屋敷一馬、溝口出、善本隆之、田内哲三、岡部聖一、片桐誠一朗、梅津知宏、大屋敷純子
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 化学物質の呼吸器感作性in vitro評価法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝口出、千葉佑規乃、角田廉、徐明利、善本隆之
  • 学会等名: 第3期LRI研究報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-28