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中枢作用性ペプチド製剤の開発と経鼻投与による臨床応用に向けた薬理学的基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K07974
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理系薬学
研究機関東京理科大学

研究代表者

岡 淳一郎  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (40134613)

研究分担者 山下 親正  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (30622188)
連携研究者 濱田 幸恵  東京理科大学, 薬学部, ポストドクトラル研究員 (00399320)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード経鼻投与 / 中枢移行性 / GLP-2 / GLP-1 / Neuromedin U / Oxytocin / うつ病 / 認知症
研究成果の概要

我々は、神経ペプチドGLP-2が抗うつ作用を示すこと、GLP-1やNeuromedin Uが認知症状改善作用を示すことを報告し、臨床応用を目指して経鼻投与で中枢移行する誘導体化法を開発して国内外の特許出願を行っている。合成した経鼻投与用GLP-2誘導体は治療抵抗性うつ病モデルマウスでも抗うつ作用を示し、GLP-1、Neuromedin U及びoxytocin誘導体は認知症モデルマウスで学習記憶改善作用を示した。ヒトの鼻粘膜の約98%は三叉神経支配の呼吸上皮であり、三叉神経を介して中枢移行が可能な本誘導体は、経鼻投与により臨床でも精神神経疾患に対して充分効果を発揮する可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (31件) (うち招待講演 8件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Administration of riluzole to the basolateral amygdala facilitates fear extinction in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama Azusa、Yamada Misa、Saitoh Akiyoshi、Oka Jun-Ichiro、Yamada Mitsuhiko
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 336 ページ: 8-14

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2017.08.031

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The delta opioid receptor agonist KNT-127 in the prelimbic medial prefrontal cortex attenuates veratrine-induced anxiety-like behaviors in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Saitoh Akiyoshi、Suzuki Satoshi、Soda Akinobu、Ohashi Masanori、Yamada Misa、Oka Jun-Ichiro、Nagase Hiroshi、Yamada Mitsuhiko
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 336 ページ: 77-84

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2017.08.041

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-reexposure administration of riluzole attenuates the reconsolidation of conditioned fear memory in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Akagi, K., Yamada, M., Saitoh, A., Oka, JI. and Yamada, M.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 131 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2017.12.009

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intranasal administration of neuromedin U derivatives containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence induced memory improvements in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki-Hamada Sachie、Funane Taichi、Nakao Yusuke、Sasaki Rie、Nagai Mio、Ueta Yudai、Yoshizawa Kazumi、Horiguchi Michiko、Yamashita Chikamasa、Oka Jun-Ichiro
    • 雑誌名

      Peptides.

      巻: 99 ページ: 241-246

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2017.10.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Neuroprotection by chotosan , a Kampo formula, against glutamate excitotoxicity involves the inhibition of GluN2B-, but not GluN2A-containing NMDA receptor-mediated responses in primary cultured cortical neurons2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki-Hamada Sachie、Suzuki Azusa、Sanai Emi、Matsumoto Kinzo、Oka Jun-Ichiro
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 135 号: 3 ページ: 134-137

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.10.009

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Post-reexposure administration of D-cycloserine facilitates reconsolidation of contextual conditioned fear memory in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi Saitoh, Kie Akagi, Jun-Ichiro Oka, Mitsuhiko Yamada
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 583-587

    • DOI

      10.1007/s00702-017-1704-0

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of riluzole into the basolateral amygdala has an anxiolytic-like effect and enhances recognition memory in the rat.2017

    • 著者名/発表者名
      Azusa Sugiyama, Akiyoshi Saitoh, Misa Yamada, Jun-Ichiro Oka, Mitsuhiko Yamada
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 327 ページ: 98-102

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2017.03.035

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serotonergic and dopaminergic systems are implicated in the antidepressant-like effects of chotosan, a Kampo formula, in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sachie Sasaki-Hamada, Azusa Suzuki, Yudai Ueda, Kinzo Matsumoto, Jun-Ichiro Oka
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacologic al Sciences

      巻: 133 号: 2 ページ: 110-113

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.01.002

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antidepressant-like effects exerted by the intranasal administration of a glucagon-like peptide-2 derivative containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sachie Sasaki-Hamada, Ryuji Nakamura, Yusuke Nakao, Toshiki Akimoto, Emi Sanai, Mio Nagai, Michiko Horiguchi, Chikamasa Yamashita, Jun-Ichiro Oka.
    • 雑誌名

      PEPTIDES

      巻: 87 ページ: 64-70

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2016.11.013

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] LARETH-25 and β-CD improve central transitivity and central pharmacological effect of the GLP-2 peptide2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakao,Michiko Horiguchi,Ryuji Nakamura,Sachie Sasaki-Hamada,Chihiro Ozawa,Taichi Funane,Ryo Ozawa,Jun-Ichiro Oka,Chikamasa Yamashita.
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 515(1-2) 号: 1-2 ページ: 37-45

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2016.09.054

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical determination of the site of antidepressant-like effects of glucagon-like peptide-2 in ACTH-treated mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Sachie Sasaki-Hamada, Yoichi Yuri, Maho Hoshi, Jun-Ichiro Oka
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 294 ページ: 156-165

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2015.03.010

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Changes in hippocampal synaptic functions and protein expression in monosodium glutamate-treated obese mice during development of glucose intolerance2015

    • 著者名/発表者名
      Sachie Sasaki-Hamada, Yuki Hojo, Hajime Koyama, Hayuma Otsuka, Jun-Ichiro Oka
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience

      巻: 41 号: 11 ページ: 1393-140

    • DOI

      10.1111/ejn.12891

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 経鼻投与用ペプチド誘導体の中枢作用:基礎研究からTRへ2018

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、恒岡弥生、堀口道子、秋田智后、山下親正
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第8回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 幼若期発症1型糖尿病ラットにおける学習記憶障害に対するGLP-2の作用2018

    • 著者名/発表者名
      藤原歩夢、濱田幸恵、岩井孝志、岡淳一郎
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第8回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ネオエキヌリン Aの学習記憶改善作用における作用メカニズムの探索2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤匠、濱田幸恵、紙透伸治、倉持幸司、岡淳一郎
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 古い文脈的恐怖記憶に対するリルゾールの効果2018

    • 著者名/発表者名
      赤木希衣、山田美佐、岡淳一郎、山田光彦
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウス内側前頭前野前辺縁皮質におけるオピオイドδ受容体を介した情動調節メカニズムについての検討2018

    • 著者名/発表者名
      萱島修平、斎藤顕宜、早田暁伸、長瀬博、吉澤一巳、岡淳一郎、山田光彦
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 中枢投与によるGlucagon-like peptide-2の降圧作用:高血圧自然発症モデルラットとWistar-Kyotoラットでの比較。2017

    • 著者名/発表者名
      濱田幸恵、成澤孝二、中村龍治、石橋仁、岡淳一郎
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 認知症モデルマウスにおけるoxytocinの学習・記憶改善作用の検討2017

    • 著者名/発表者名
      植田雄大、濱田幸恵、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      第1回下総薬理学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] モデル動物を用いたうつ病バイオマーカーの探索とGLP-2誘導体の作用について2017

    • 著者名/発表者名
      小梶安椰、濱田幸恵、秋田智后、Douglas Osei-Hyiaman、大橋由明、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      第1回下総薬理学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Glucagon-like peptide-2 rescues memory deficits and neuropathological changes in a mouse model of intracerebroventricularly administered streptozotocin-induced dementia2017

    • 著者名/発表者名
      Sachie Sasaki-Hamada, Masaatsu Ikeda, Jun-Ichiro Oka
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会 (Neuroscience 2015)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 高グルコース条件下における神経興奮毒性メカニズムの検討2017

    • 著者名/発表者名
      佐内恵美、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第7回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 幼若期発症1型糖尿病に伴う認知情動障害とその治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、恒岡弥生、岩井孝志
    • 学会等名
      第19回応用薬理シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Glucagon-like peptide-2は海馬神経細胞のERK1/2活性化を介してLPS誘発学習機能障害を改善する2017

    • 著者名/発表者名
      三島零、岩井孝志、中村みなみ、神和司、佐原郁乃、永井悠貴、渡辺俊、岡淳一郎、 田辺光
    • 学会等名
      第19回応用薬理シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] リルゾールはラットの恐怖記憶再固定化を阻害する2017

    • 著者名/発表者名
      赤木 希衣、山田 美佐、斎藤 顕宜、岡 淳一郎、山田 光彦
    • 学会等名
      第19回応用薬理シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 恐怖記憶の消去と再固定化を制御する新規薬物療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      山田光彦、赤木希衣、山田美佐、川島義高、斎藤顕宜、岡淳一郎
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知・情動行動における神経ペプチドの機能解明とペプチド医薬品の創出2017

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎
    • 学会等名
      脳学際第1回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] モデル動物を用いたうつ病バイオマーカーの定量とGLP-2誘導体の影響2017

    • 著者名/発表者名
      小梶安椰、濱田幸恵、秋田智后、Douglas Osei-Hyiaman、大橋由明、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      脳学際第1回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 認知症モデルマウスにおけるoxytocinの学習・記憶改善作用2017

    • 著者名/発表者名
      植田雄大、濱田幸恵、秋田智后、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      第137回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 経鼻投与用GLP-2誘導体の開発と抗うつ様作用。2016

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、山下親正
    • 学会等名
      第3回日本医科大学・東京理科大学合同シンポジウム
    • 発表場所
      日本医科大学 橘桜会館 (東京)
    • 年月日
      2016-12-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 経鼻投与用ペプチド製剤を用いた新規うつ病治療薬。2016

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、山下親正
    • 学会等名
      第49回精神神経系薬物治療研究報告会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター (大阪)
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] エキソソーム様小胞封入GLP-2の経鼻投与による抗うつ様作用。2016

    • 著者名/発表者名
      秋元俊希、濱田幸恵、伊豫田拓也、梅澤雅和、岡淳一郎
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松研修交流センター(静岡)
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 高グルコース条件下における神経細胞障害メカニズムの検討。2016

    • 著者名/発表者名
      佐内恵美、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京大学山上会館(東京)
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 経鼻投与用neuromedin U誘導体の学習記憶改善作用。2016

    • 著者名/発表者名
      舟根太地、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中尾優介、佐々木梨衣、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第5回シンポジウム
    • 発表場所
      東京理科大学神楽坂キャンパス冨士見校舎 (東京)
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 幼若期発症1型糖尿病モデルラットにおける脳血管透過性の評価。2016

    • 著者名/発表者名
      西村翼、恒岡弥生、岡淳一郎
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      国際医療福祉大学薬学部(大田原)
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ニューロメジンU経鼻投与用誘導体の学習記憶改善作用2016

    • 著者名/発表者名
      舟根太地、濱田幸恵、堀口道子、中尾優介、佐々木梨衣、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2016-03-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 経鼻投与用GLP-2誘導体のペプチド性抗うつ薬としての可能性2016

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、中村龍治、中尾優介、山下親正
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2016-03-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 経鼻投与用GLP-2誘導体の中枢薬理作用2016

    • 著者名/発表者名
      中村龍治、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中尾優介、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第3回シンポジウム
    • 発表場所
      東京理科大学葛飾キャンパス図書館大ホール (東京都葛飾区)
    • 年月日
      2016-01-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢作用性glucagon-like peptide-2 点鼻製剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      濱田幸恵、堀口道子、中村龍治、中尾優介、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      柏の葉カンファレンスセンター(千葉県柏市)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Glucagon-like peptide-2の抗うつ様作用へのNO産生抑制の関与2015

    • 著者名/発表者名
      中村友哉、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • 学会等名
      第59回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      日本大学薬学部(千葉県船橋市)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 経鼻投与用中枢作用性ペプチド誘導体の作製と作用解析2015

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中村龍治、中尾優介、山下親正
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第2回シンポジウム
    • 発表場所
      東京理科大学葛飾キャンパス図書館大ホール (東京都葛飾区)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Streptozotocin誘発性認知症モデルマウスにおけるglucagon-like peptide-2の有用性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      池田将淳、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • 学会等名
      第132回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      明海大学浦安キャンパス(千葉県浦安市)
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢移行性の向上を目指した抗うつ様作用ペプチドGLP-2点鼻製剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      中尾優介、中村龍治、堀口道子、濱田幸恵、岡淳一郎、山下親正
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] Centrally-Acting Peptide Derivative, and Pharmaceutical Composition2017

    • 発明者名
      山下親正、岡淳一郎、堀口道子、濱田幸恵
    • 権利者名
      学校法人東京理科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017-02-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 中枢作用性ペプチド誘導体及び医薬組成物2015

    • 発明者名
      山下親正、岡淳一郎、堀口道子、濱田幸恵
    • 権利者名
      学校法人東京理科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-09-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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