新規ビタミンＤ受容体リガンドを目指した胆汁酸誘導体の構造活性相関研究

• 研究課題/領域番号: 15K08018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 増野 弘幸 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 技術専門職員 (80376714)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ビタミンＤ / 核内受容体 / 胆汁酸 / 構造活性相関 / ビタミンD

研究成果の概要

ビタミンD受容体(VDR)リガンドとしてリトコール酸に着目し、より高い活性をもつビタミンD骨格を持たない新規VDRリガンドの開発と、VDRリガンドとしてのリトコール酸誘導体の構造活性相関の解明を目指し、リトコール酸の3位に3級水酸基を含むアルキル基を導入した誘導体を設計、合成した。VDR活性をヒト前骨髄性白血病細胞の分化誘導能で評価したところ、合成した化合物のはいずれも既知のリトコール酸誘導体に比較し高い活性を示した。最も活性の高かった化合物は1,25-ジヒドロキシビタミンD3に匹敵する活性を持つことが明らかになり、医薬品への応用に十分なVDR活性を持つリトコール酸誘導体の開発に成功した。

研究成果

• [学会発表] 高いビタミンD活性を有するリトコール酸誘導体の創製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川崎波留, 佐々木晴江, 増野 弘幸, 河内恵美子, 石田寛明, 山本恵子, 影近弘之, 棚谷綾
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] リトコール酸をリード化合物にした新規ビタミン D 誘導体の創製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川崎波留，佐々木晴江，増野弘幸，河内恵美子，影近弘之，棚谷綾
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第69回大会
• [学会発表] リトコール酸をリード化合物とした非セコステロイド型ビタミン D 誘導体の創製． (2016)
  • 著者名/発表者名: 川崎波留，佐々木晴江，増野弘幸，河内恵美子，影近弘之，棚谷綾
  • 学会等名: 第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] リトコール酸をリード化合物とした非セコステロイド型VDRリガンドの創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 晴江，増野 弘幸，河内 恵美子，影近 弘之，棚谷綾
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] リトコール酸 3 位誘導体の合成とビタミン D 活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木晴江，増野弘幸，数井優子，河内恵美子，影近弘之，棚谷綾
  • 学会等名: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 幕張国際研修センター （千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2015-11-25