SHIP2阻害に基づく新規インスリン抵抗性改善薬の創製

• 研究課題/領域番号: 15K08020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 豊岡 尚樹 富山大学, 大学院理工学研究部(工学), 教授 (10217565)
• 研究協力者: 笹岡 利安 ; 和田 努 ; 合田 浩明
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インスリン抵抗性改善薬 / SHIP2 / Akt / ファーマコフォア / SHIP2阻害 / インシリコスクリーニング / 3T3-L1 / CP-2 / CP-3 / Aktのリン酸化 / Echelon社 / 3T3-L1脂肪細胞 / メタ置換ベンゼン / トリアゾール

研究成果の概要

現在，経口糖尿病治療薬において，インスリン抵抗性改善薬が最も不足しており，新規作用メカニズムによる創製が急務である。そのような背景の下，我々はインスリンシグナル伝達系においてその抵抗性に密接に関連している脱リン酸化酵素であるSHIP2阻害に着目し，その阻害剤の創製を検討した。先に報告した我々独自のデザインに基づく新規SHIP2阻害剤の構造を基に，独自のファーマコフォアを設定し，インシリコスクリーニングを行い候補化合物を得た。さらに合成展開によって得た新規誘導体のAktのリン酸化を指標としたスクリーニングにより新規SHIP2阻害剤の創製を行った。

研究成果

• [産業財産権] (Benzenesulfonylamino)benzamide derivative, and SHIP2 inhibitor containing same as active ingredient (2015)
  • 発明者名: Toyooka, Goda他４名
  • 権利者名: Toyooka, Goda他４名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015
  • 取得年月日: 2017
  • 外国