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アルデヒドデヒドロゲナーゼを標的とした新規小胞体ストレス関連疾患治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 15K08025
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関広島大学

研究代表者

小澤 孝一郎  広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (10211822)

研究分担者 杉山 政則  広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 共同研究講座教授 (30106801)
細井 徹  広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 准教授 (40379889)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードALDH / 小胞体ストレス / アルデヒドデヒドロゲナーゼ / フルルビプロフェン
研究成果の概要

現在までに、非ステロイド性抗炎症薬として知られているフルルビプロフェンが小胞体ストレスを抑制できる可能性を示して来た。さらに、フルルビプロフェンの標的タンパク質はアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)である可能性を示してきた。今回、ALDH標品を用いた検討の結果、フルルビプロフェンはALDH活性を上昇させることが示された。また、小胞体ストレス誘起試薬を細胞に処置することにより、ALDHはミトコンドリアにおいて凝集し、その凝集はフルルビプロフェン処置により抑制される可能性が示された。従ってフルルビプロフェンはALDH活性上昇効果と小胞体ストレスによるALDH凝集抑制効果を有する可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Loss of Stearoyl-CoA Desaturase-1 Activity Induced Leptin Resistance in Neuronal Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Thon M., Hosoi T., Chanbora C., and Ozawa K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 8 ページ: 1161-1164

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00311

    • NAID

      130005876267

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible Pharmacological Approach Targeting Endoplasmic Reticulum Stress to Ameliorate Leptin Resistance in Obesity.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T, Ozawa K.
    • 雑誌名

      Front Endocrinol

      巻: 7 ページ: 59-59

    • DOI

      10.3389/fendo.2016.00059

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of 15-deoxy-Δ(12,14) -prostaglandin J2 in the development of leptin resistance.2015

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T, Matsuzaki S, Miyahara T, Shimizu K, Hasegawa Y, Ozawa K.
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 133 号: 3 ページ: 343-51

    • DOI

      10.1111/jnc.13057

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of a peptide that can translocate to the endoplasmic reticulum.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanako Nakatsu, Toru Hosoi, Keisuke Toyoda, and Koichiro Ozawa.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 460 号: 3 ページ: 628-632

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.03.080

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] フルルビプロフェンによるALDH2活性制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      細井 徹,森 光平,城田真輝,小澤孝一郎
    • 学会等名
      第71回日本酸化ストレス学会・第18回日本NO学会 合同学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] FlurbiprofenのALDH2タンパク質活性に対する影響の検討2018

    • 著者名/発表者名
      城田真輝,細井 徹,森 光平,小澤孝一郎
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおけるアルデヒドデヒドロゲナーゼ2欠損による行動異常の発現2016

    • 著者名/発表者名
      森 光平, 細井 徹, 北川恭子, 小澤 光一郎
    • 学会等名
      第55回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] レプチン抵抗性による肥満形成機構の解明と創薬開発戦略2016

    • 著者名/発表者名
      細井徹、小澤孝一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢神経系におけるレプチン抵抗性の形成機構解明と創薬ターゲット開発戦略2016

    • 著者名/発表者名
      細井徹、小澤孝一郎
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小胞体ストレスを標的とした治療薬開発の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      細井徹、小澤孝一郎
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Behavioral analysis of ALDH2 deficient mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T., Mori K., Kitagawa K., Ozawa K.
    • 学会等名
      The 18th international symposium of society for Aldh2 knockout research-Joint symposium with 5th prenatal programming and toxicity (PPTox V)
    • 発表場所
      北九州市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小胞体ストレスによるレプチン抵抗性形成機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      細井徹、小澤孝一郎
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経細胞レプチンシグナルへのグリア細胞の役割2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川由紀、細井徹、小澤孝一郎
    • 学会等名
      第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高知市
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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