新規ヌクレオシド誘導体の開発を基盤とした核酸医薬研究の展開

• 研究課題/領域番号: 15K08028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 吉村 祐一 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (00230813)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ヌクレオシド / オリゴヌクレオチド / 抗HIV薬 / グリコシル化反応 / アルドール反応 / グリコシル化 / ルイス酸 / 環化反応

研究成果の概要

ヌクレアーゼに対する抵抗性と二重鎖の安定性に優れた核酸医薬の開発を目指し、新規ヌクレオシド誘導体のデザインと合成を検討した。標的分子として、1) 3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシド、2) 4'-ヒドロキシメチル-4'-チオヌクレオシド誘導体、3) 4'-ヒドロキシメチルスタブジン誘導体の3種について合成を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of 4′-Thionucleosides as Antitumor and Antiviral Agents (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Yoshimura, Yukako Saito, Yoshihiro Natori, Hideaki Wakamatsu
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 66 号: 2 ページ: 139-146
  • DOI: 10.1248/cpb.c17-00636
  • NAID: 130006328057
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Glycosylation Reaction: a Key to Accessing Structurally Unique Nucleosides (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Yoshimura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 94 号: 9 ページ: 1625-1651
  • DOI: 10.3987/rev-17-865
  • NAID: 40021315890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical Synthesis of 4’-Thioribonucleosides from L-Arabinose via Novel Reductive Ring-contraction Reaction and the Pummerer-type Thioglycosylation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Wakamatsu, Kozue Nitta, Nozomi Shoji, Yoshihiro Natori, Yukako Saito, Yuichi Yoshimura
  • 雑誌名: Current Protocols in Nucleic Acids Chemistry 巻: 71 号: 1
  • DOI: 10.1002/cpnc.45
  • 査読あり
• [学会発表] 2'-5'結合を有する環状ジヌクレオチドの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 若生 有未，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター他 （宮城・仙台）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安達桃子、若松秀章、伊藤 文、斎藤有香子、名取良浩、吉村祐一
  • 学会等名: 平成29年度 東北医科薬科大学 創薬研究センターシンポジウム
• [学会発表] 4’-フルオロメチルスタブジンの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 恭平，名取 良浩，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • 学会等名: 第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: つくば国際センター （茨城・つくば）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 4'-置換スタブジンの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 恭平，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，名取 良浩，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • 学会等名: 第33回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: ヒルトンニセコビレッジ （北海道・ニセコ）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 立体選択的な3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安達 桃子，伊藤 文，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • 学会等名: 第33回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: ヒルトンニセコビレッジ （北海道・ニセコ）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 2'-5'連結型環状ジヌクレオチドの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 若生 有未，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 超原子価ヨウ素とジフェニルジセレニドを用いた分子内エーテル環化反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 須玉 夏海，斎藤 有香子，名取 良浩，吉村 祐一
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシドの立体選択的合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安達 桃子，伊藤 文，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • 学会等名: 平成28年度 東北医科薬科大学 創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東北医科薬科大学 （宮城・仙台）
• [学会発表] スタブジン誘導体の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 恭平，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，名取 良浩，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • 学会等名: 平成28年度 東北医科薬科大学 創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東北医科薬科大学 （宮城・仙台）
• [学会発表] スタブジン誘導体の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 恭平，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，名取 良浩，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手医科大学（岩手県・盛岡市）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 4’位に硫黄が置換した3'-デオキシヌクレオシドの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安達 桃子，伊藤 文，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手医科大学（岩手県・盛岡市）
  • 年月日: 2015-09-26
• [図書] 中分子創薬に資するペプチド・核酸・糖類の合成技術 (2018)
  • 著者名/発表者名: 千葉一裕（監修）
  • 出版者: シーエムシー出版
  • ISBN: 9784781313207