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結合軸の回転制御による軸不斉化合物の創製と創薬への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15K08030
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関帝京大学

研究代表者

高橋 秀依  帝京大学, 薬学部, 教授 (10266348)

研究分担者 児玉 浩子  帝京大学, 医学部, 講師 (00093386)
研究協力者 金瀨 薫  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード軸不斉 / カルバマゼピン / 光学活性 / ウレア / アミド / 三環性中枢作用薬
研究成果の概要

医薬品に潜在する軸不斉を表出させ、新たな医薬品候補化合物を分子設計・合成する研究を行っている。本研究課題では特にウレア構造に焦点をあて、これまで検討してきたアミド構造と比較した。ウレアに生じる軸不斉を利用して抗てんかん薬であるカルバマゼピン誘導体を分子設計・合成した。得られた軸不斉化合物(エナンチオマー)を単離し、パッチクランプ試験により薬理活性を検討した。合成したカルバマゼピン誘導体の活性はカルバマゼピンより高かったが、エナンチオマー間の活性には差が認められなかった。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 4-Substituted carbamazepine derivatives: Conformational analysis and sodium channel-blocking properties2018

    • 著者名/発表者名
      Kanase Yuki、Kitada Takafumi、Tabata Hidetsugu、Makino Kosho、Oshitari Tetsuta、Ohashi Hiromi、Yoshinaga Takashi、Natsugari Hideaki、Takahashi Hideyo
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 26 号: 9 ページ: 2508

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.04.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elucidation of the E-Amide Preference of N-Acyl Azoles2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Yuka、Ikeda Hirotaka、Kanase Yuki、Makino Kosho、Tabata Hidetsugu、Oshitari Tetsuta、Inagaki Satoshi、Otani Yuko、Natsugari Hideaki、Takahashi Hideyo、Ohwada Tomohiko
    • 雑誌名

      Journal of Organic Chemistry

      巻: 82 号: 21 ページ: 11370

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b01759

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic asymmetric S-oxidation of N-benzoyl-1,5-benzothiazepines2017

    • 著者名/発表者名
      Makino Kosho、Yoneda Tetsuya、Ogawa Risa、Kanase Yuki、Tabata Hidetsugu、Oshitari Tetsuta、Natsugari Hideaki、Takahashi Hideyo
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 58 号: 30 ページ: 2885

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.06.021

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/4bd7ace1-2c4e-4492-b65c-bdc6f6a3d064

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tolvaptan-Type Vasopressin Receptor Ligands: Important Role of Axial Chirality in the Active Form2017

    • 著者名/発表者名
      Tabata, Hidetsugu; Yoneda, Tetsuya; Oshitari, Tetsuta; Takahashi, Hideyo; Natsugari, Hideaki
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry

      巻: 60 号: 10 ページ: 4503

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.7b00422

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Electronic effects on the amide E-/Z-preference of N-benzoyl-carbazole derivatives2016

    • 著者名/発表者名
      Kayama, Susumu; Tani, Norihiko; Tabata, Hidetsugu; Oshitari, Tetsuta; Natsugari, Hideaki; Takahashi, Hideyo
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 57 号: 22 ページ: 2395

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2016.04.059

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アミドおよびスルホンアミド構造に由来する軸不斉—ベンゾ縮合含窒素7員環化合物の柔軟な立体化学—2016

    • 著者名/発表者名
      Tabata, Hidetsugu; Yoneda, Tetsuya; Takahashi, Hideyo; Natsugari, Hideaki.
    • 雑誌名

      有機合成化学協会誌

      巻: 74 号: 1 ページ: 56-68

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.74.56

    • NAID

      130005126251

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereochemistry of N-benzoyl-5-substituted-1-benzazepines revisited: Synthesis of the conformationally biased derivatives and revision of the reported structures.2016

    • 著者名/発表者名
      Tabata, Hidetsugu; Yoneda, Tetsuya; Tasaka, Tomohiko; Ito, Shigekazu; Oshitari, Tetsuta, Takahashi, Hideyo; Natsugari; Hideaki
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 81 ページ: 3136-3148

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Freezing the Butterfly Motion of Carbamazepine Derivatives2015

    • 著者名/発表者名
      Kanase, Yuki; Kuniyoshi, Mai; Tabata, Hidetsugu; Takahashi, Yuka; Kayama, Susumu; Wakamatasu, Shintaro; Oshitari, Tetsuta; Natsugari, Takahashi, Hideyo.
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 47 号: 24 ページ: 3907

    • DOI

      10.1055/s-0035-1560201

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/033e3e4b-e74f-49d3-9fec-56f8aa76aa22

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Stereochemical properties of N-benzoylated carbazole derivatives2015

    • 著者名/発表者名
      Kayama, Susumu; Tabata, Hidetsugu; Takahashi, Yuka; Tani, Norihiko; Wakamatasu, Shintaro; Oshitari, Tetsuta; Natsugari, Hideaki; Takahashi, Hideyo.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 71 号: 38 ページ: 7046

    • DOI

      10.1016/j.tet.2015.06.097

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Isolation of Atropisomers of N-Benzoylated Pyrroles and Imidazoles2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Yuka; Wakamatsu, Shintaro; Tabata, Hidetsugu; Oshitari, Tetsuta; Natsugari, Hideaki; Takahashi, Hideyo.
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 47 号: 14 ページ: 2125

    • DOI

      10.1055/s-0034-1380537

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] N-カルバモイルジベンゾアゼピンの立体構造の解明2018

    • 著者名/発表者名
      金瀨薫、北田岳史、喜田次郎、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] N-カルバモイルジベンゾアゼピンの立体構造の解明2017

    • 著者名/発表者名
      金瀨薫、北田岳史、喜田次郎、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] N-カルバモイルジベンゾアゼピンの立体構造の解明2017

    • 著者名/発表者名
      金瀨薫、北田岳史、喜田次郎、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] N-カルバモイルジベンゾアゼピンの立体構造の解明2017

    • 著者名/発表者名
      金瀨薫、北田岳史、喜田次郎、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      第73回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] カルバマゼピン及びその誘導体の立体構造の解明2016

    • 著者名/発表者名
      金瀬薫、嘉山奨、喜田次郎、國吉眞以、高橋由佳、若松真太朗、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      第26回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      京都 京都国際会館
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Menkes 病治療薬の開発を目的とした銅錯体の可溶化2016

    • 著者名/発表者名
      高橋秀依、星佑次郎、谷紀彦、田畑英嗣、児玉浩子、夏苅英昭
    • 学会等名
      第26回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      京都 京都国際会館
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 5位に置換基を有するN-ベンゾイル-1-ベンゾアゼピン類の立体化学2016

    • 著者名/発表者名
      田畑英嗣、米田哲也、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
    • 学会等名
      第109回有機合成シンポジウム
    • 発表場所
      東京 東京工業大学
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 5位に置換基を持つN-アシルベンゾアゼピン誘導体の立体化学とバソプレシン受容体拮抗作用2016

    • 著者名/発表者名
      田畑英嗣、米田哲也、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
    • 学会等名
      第14回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 発表場所
      東京 長井記念館
    • 年月日
      2016-05-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Stereochemistry and biological activity of 5-substituted N-acyl-1-benzazepine derivatives as vasopressin receptor antagonists2016

    • 著者名/発表者名
      Tabata, Hidetsugu; Yoneda,Tetsuya; Tasaka, Tomohiko; Oshitari, Tetsuta; Takahashi, Hideyo; Natsugari, Hideaki
    • 学会等名
      The 25th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
    • 発表場所
      Tokyo 京王プラザ八王子
    • 年月日
      2016-05-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] カルバゾールN-ベンゾイル誘導体のE/Z比に対する置換基の影響2016

    • 著者名/発表者名
      嘉山 奨、谷 紀彦、高橋由佳、若松真太朗、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] N-アシルアゾール類の安定性と立体構造の解明2016

    • 著者名/発表者名
      高橋由佳、嘉山 奨、若松真太朗、田畑英嗣、忍足鉄太、大和田智彦、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 5H-Dibenz[b,f]azepineのN-ベンゾイル化によるコンホメーションの制御2016

    • 著者名/発表者名
      金瀬 薫、嘉山 奨、喜田次郎、國吉眞以、高橋由佳、若松真太朗、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] レベッカマイシン誘導体の合成と立体構造の解析2016

    • 著者名/発表者名
      若松真太朗、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 5位に置換基を持つN-アシル1-ベンゾアゼピノン誘導体の立体化学とバソプレシン受容体拮抗作用2016

    • 著者名/発表者名
      田畑英嗣、米田哲也、田坂友彦、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 添付文書がちゃんと読める物理・化学2017

    • 著者名/発表者名
      夏苅英昭、高橋秀依、出口芳春
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      じほう
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] カリカリベーコンはどうして美味しいにおいなの?食べ物・飲み物にまつわるカガクのギモン2016

    • 著者名/発表者名
      Andy brunning (著)夏苅英昭、高橋秀依 (訳)
    • 総ページ数
      136
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 帝京大学薬学部教員紹介

    • URL

      https://www.e-campus.gr.jp/staffinfo/public/staff/detail/1260/16

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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