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多機能なポリメトキシフラボン類の活性分離と標的への送達を指向した合成戦略の展開

研究課題

研究課題/領域番号 15K08032
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関帝京大学

研究代表者

忍足 鉄太  帝京大学, 薬学部, 教授 (00279043)

研究分担者 小佐野 博史  帝京大学, 薬学部, 教授 (40246020)
連携研究者 宮田 佳樹  帝京大学, 薬学部, 准教授 (20433881)
田畑 英嗣  帝京大学, 薬学部, 講師 (80445634)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードポリメトキシフラボン / 後発白内障 / 糖尿病網膜症 / 構造活性相関 / MMP-9 / ノビレチン / 白内障 / リン酸化
研究成果の概要

柑橘類に含まれるポリメトキシフラボン類は抗炎症作用、癌の転移抑制作用、認知症改善作用など、さまざまな生理活性を有することが知られている。我々はポリメトキシフラボン類が、主として病態において細胞外マトリックスのリモデリングに関わる酵素であるマトリックスメタロプロテイナーゼ-9(MMP-9)の産生を抑制することに着目し、この酵素が関与する主要な疾患である後発白内障、糖尿病網膜症、癌の血管新生などの病態の治療や予防への応用を念頭に、活性の分離や増強を視野に入れた構造活性相関研究を行った。また、ポリメトキシフラボン類がMMP-9の産生を抑制がERKやPI3-Aktを介する機構であることを示した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] In vitro studies on nobiletin isolated from citrus plants and the bioactive metabolites, inhibitory action against gelatinase enzymatic activity and the molecular mechanisms in human retinal Müller cell line2017

    • 著者名/発表者名
      Miyata Yoshiki、Nagase Terumasa、Katsura Yoshiya、Takahashi Hideyo、Natsugari Hideaki、Oshitari Tetsuta、Kosano Hiroshi
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 93 ページ: 70

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2017.06.017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereochemistry of N-Benzoyl-5-substituted-1-benzazepines Revisited: Synthesis of the Conformationally Biased Derivatives and Revision of the Reported Structure2016

    • 著者名/発表者名
      Tabata, Hidetsugu; Yoneda, Tetsuya; Tasaka, Tomohiko; Ito, Shigekazu; Oshitari, Tetsuta, Takahashi, Hideyo; Natsugari; Hideaki
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 81 号: 8 ページ: 3136

    • DOI

      10.1021/acs.joc.5b02900

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 小胞体ストレス誘導性アポトーシスにおけるポリメトキシフラボン類のMuller細胞保護機構に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      宮田佳樹、高橋秀依、夏苅英昭、忍足鉄太、嶋田新、小佐野博史
    • 学会等名
      第37回日本眼薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ミュラー細胞を標的としたポリメトキシフラボン類による網膜症予防へ向けた基礎研究2017

    • 著者名/発表者名
      宮田佳樹、高橋秀依、夏苅英昭、忍足鉄太、嶋田新、小佐野博史
    • 学会等名
      The 10th RETINA RESEARCH MEETING
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Structure-activity relationship study using novel polymethoxylated flavones for regulation of oxidative stress-mediated dysfunction in lens epithelial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Miyata, Hideyo Takahashi, Hideaki Natsugari, Tetsuta Oshitari, Hiroshi Kosano
    • 学会等名
      The 5th International Conference of the Lens
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MMP-9阻害活性の増強につながるポリメトキシフラボンの構造特性とメカニズムの検討2016

    • 著者名/発表者名
      宮田佳樹、忍足鉄太、嶋田新、高橋秀依、小佐野博史
    • 学会等名
      第36回日本眼薬理学会
    • 発表場所
      東京都板橋区
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 白内障関連転写因子NF-κBに対するフラボノイドの効果2016

    • 著者名/発表者名
      宮田佳樹、忍足鉄太、平田葵、嶋田新、高橋秀依、小佐野博史
    • 学会等名
      第55回日本白内障学会総会、第42回水晶体研究会合同プログラム
    • 発表場所
      岩手県盛岡市
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Structure activity relationship study of novel synthesized flavones as matrix metalloproteinase inhibitors in lens epithelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Miyata, Tetsuta Oshitari, Arata Shimada, Hideyo Takahashi, Hideaki Natsugari, Hiroshi Kosano
    • 学会等名
      The 3rd INTERNATIONAL CONFERENCE ON THE LENS 2015
    • 発表場所
      ハワイ(シェラトンコナリゾート)
    • 年月日
      2015-12-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規フラボン誘導体による白内障予防へ向けた構造活性相関研究2015

    • 著者名/発表者名
      宮田佳樹、忍足鉄太、嶋田新、高橋秀依、夏苅英昭、小佐野博史
    • 学会等名
      第54回日本白内障学会
    • 発表場所
      名古屋(ミッドランドスクエア)
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜ミュラーにおけるフラボノイドによるマトリックスメタロプロテアーゼ酸性制御と構造活性相関に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      宮田佳樹、忍足鉄太、奥山祐司、嶋田新、高橋秀依、夏苅英昭、小佐野博史
    • 学会等名
      第35回日本眼薬理学会
    • 発表場所
      東京(ソラシティカンファレンスセンター)
    • 年月日
      2015-09-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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