HDAC阻害剤のエピジェネティック制御を利用した遺伝子治療製剤の創製

• 研究課題/領域番号: 15K08035
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 関西大学
• 研究代表者: 長岡 康夫 関西大学, 化学生命工学部, 教授 (90243039)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / HDAC / ナノ粒子 / Vorinostat / SAHA / 遺伝子治療 / EPR効果 / PEG / プロドラッグ / vorinostat

研究成果の概要

ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤には、細胞質でのチューブリンアセチル化や核内ヒストンアセチル化の亢進効果に伴う細胞内輸送系や転写の活性化作用がある。我々は、これらの作用により、遺伝子治療におけるHDAC阻害剤の併用が治療用遺伝子の効果を増進することを明らかにしてきた。本研究では、遺伝子治療とHDAC阻害剤を一体化した効率的な遺伝子発現効果を実現する遺伝子治療製剤の創製を目的とした。種々検討の結果、HDAC阻害剤の一種であるSAHAをPEG化した、PEG-SAHAとPEG化ポリリシンとの混合製剤が有効であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The Importance of 11alpha-OH, 15-oxo, and 16-en Moieties of 11α-Hydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic Acid in Its Inhibitory Activity on Melanogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroi Azusa、Sugimura Koji、Kumagai Ayako、Kohara Arihiro、Nagaoka Yasuo、Kawahara Hidehisa、Yamahara Minori、Kawahara Nobuo、Takemori Hiroshi、Fuchino Hiroyuki
  • 雑誌名: Skin Pharmacology and Physiology 巻: 30 号: 4 ページ: 205-215
  • DOI: 10.1159/000475471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simple chronic colitis model using hypopigmented mice with a Hermansky-Pudlak syndrome 5 gene mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Itoh, Y. Nagaoka, Y. Katakura, H. Kawahara and H. Takemori
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res. 巻: 29 号: 5 ページ: 578-582
  • DOI: 10.1111/pcmr.12504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Callicarpa longissima extract, carnosol-rich, potently inhibits melanogenesis in B16F10 melanoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Yamahara, K. Sugimura, A. Kumagai, H. Fuchino, A. Kuroi, M. Kagawa, Y. Itoh, H. Kawahara, Y. Nagaoka, O. Iida, N. Kawahara, H. Takemori, H. Watanabe
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 70 号: 1 ページ: 28-35
  • DOI: 10.1007/s11418-015-0933-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of aldehydes as lipid peroxidation end-product in hair and scalp formed under the hair bleaching or UV irradiation conditions (2017)
  • 著者名/発表者名: D. Fukuzaki, Y. Kokuwano, S. Kitayama, T. Sumiyoshi, Y. Nagaoka
  • 学会等名: The 12th International Symposium in Science and Technology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Design and synthesis of PEGylated peptide micellar formulation for cancer gene therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Inada, M. Katsuragi, G. Kimura, T. Sumiyoshi, Y. Nagaoka
  • 学会等名: The 12th International Symposium in Science and Technology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of histone deacetylase inhibitors on transfection of IFN-beta anti-cancer therapeutic gene into human breast cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: R. Sueyoshi, R. Nishimura, T. Sumiyoshi, Y. Nagaoka
  • 学会等名: The 12th International Symposium in Science and Technology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Epigenetic Control of Therapeutic Gene Expression in Breast Cancer Cells with Histone Deacetylase Inhibitors (2016)
  • 著者名/発表者名: R. Nishimura, H. Aihara, M. Katsuragi, Y. Fukushima, S. Uesato, T. Sumiyoshi, Y. Nagaoka
  • 学会等名: The 11th International Symposium in Science and Technology 2016
  • 発表場所: 関西大学（大阪府）
  • 年月日: 2016-07-26
  • 国際学会
• [学会発表] Design and Synthesis of PEGylated Hydroxamic Acid-Type Histone Deacetylase Inhibitor Prodrugs Having Targeting Ability to Cancer Tissue (2016)
  • 著者名/発表者名: G. Kimura, H. Aihara, H. Kamijo, M. Katsuragi, T. Inada, S. Uesato, T. Sumiyoshi, Y. Nagaoka
  • 学会等名: Design and Synthesis of PEGylated Hydroxamic Acid-Type Histone Deacetylase Inhibitor Prodrugs Having Targeting Ability to Cancer Tissue, The 11th International Symposium in Science and Technology 2016
  • 発表場所: 関西大学（大阪府）
  • 年月日: 2016-07-26
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced Effect of Histone Deacetylase Inhibitors on Expression of Therapeutic shRNA Gene Targeting Proto-Oncogenic Factor, Cdc6 (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Noor, H. Aihara, R. Nishimura, M. Katsuragi, Y. Nagaoka
  • 学会等名: The 11th International Symposium in Science and Technology 2016
  • 発表場所: 関西大学（大阪府）
  • 年月日: 2016-07-26
  • 国際学会
• [学会発表] Histone Deacetylase Inhibitors as Lipofection Enhancer (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Mashi, T. Sumiyoshi, Y. Nagaoka
  • 学会等名: The 11th International Symposium in Science and Technology 2016
  • 発表場所: 関西大学（大阪府）
  • 年月日: 2016-07-26
  • 国際学会
• [学会発表] IFN-β発現遺伝子を用いたがん遺伝子治療に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の併用効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 相原浩人、西村伶、木村元気、住吉孝明、長岡康夫
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の遺伝子増強作用を利用したがん遺伝子治療の効率化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西村伶、末吉燎平、上里新一、住吉孝明、長岡康夫
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学（大阪府）
• [学会発表] Design and Synthesis of PEGylated Hydroxamic Acid-Type Histone Deacetylase Inhibitor Prodrugs Having Targeting Ability to Cancer Tissues (2015)
  • 著者名/発表者名: Genki Kimura, Hiroto Aihara, Hiroto Kamijo, Mizuki Katsuragi, Yuya Fukushima, Shinichi Uesato, Takaaki Sumiyoshi, Yasuo Nagaoka
  • 学会等名: The 2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: 米国（ホノルル）
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Neuroprotective Effect of Biflavones Isolated from Leaves of Sciadopitys verticillata (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Tanaka, Yoshihisa Hirata, Daiki Iibata, Shintaro Kitayama, Mako Tamano, Yukihiro Yoshimoto, Naofumi Fukata, Takaaki Sumiyoshi, Yasuo Nagaoka,
  • 学会等名: The 2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: 米国（ホノルル）
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Combination of Histone Deacetylase Inhibitors and Lipofection-Mediated INF-β Gene Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Rei Nishimura, Hiroto Aihara, Mizuki Katsuragi, Yuya Fukushima, Shinichi Uesato, Takaaki Sumiyoshi, Yasuo Nagaoka
  • 学会等名: The 2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: 米国（ホノルル）
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [備考] 医薬品工学研究室
  • URL: http://pharm.life-bio.kansai-u.ac.jp/