次世代HIV治療法開発を指向したHIV病原性タンパク質の新規翻訳機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08044
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 高宗 暢暁 熊本大学, 熊本創生推進機構, 准教授 (60322749)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HIV / Nef / 翻訳

研究成果の概要

本研究は、Nef mRNAの5’非翻訳領域(5’UTR)のNefの発現に重要な領域であるNERを介したNef発現の機構を解明することを目的としている。研究の結果、Nef mRNAの5’UTRの特定領域となるNER内の変異によりNefの発現が著しく低下し、Nefの機能低下を導くことが明らかになった。さらにNERの変異によるNef発現レベルの低下にはNef mRNAの効率的な核外輸送機構が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Trametinib suppresses HIV-1 replication by interfering with the disassembly of human immunodeficiency virus type 1 capsid core (2018)
  • 著者名/発表者名: Dochi T, Akita A, Kishimoto N, Takamune N, Misumi S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 495 ページ: 1846-1850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virion-packaged pyruvate kinase muscle type 2 affects reverse transcription efficiency of human immunodeficiency virus type 1 by blocking virion recruitment of tRNALys3 (2018)
  • 著者名/発表者名: Mouree K.R., Kishimoto N, Iga N, Kirihara C, Yamamoto K, Takamune N, Misumi S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 41 ページ: 612-618
  • NAID: 130006602500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virion-incorporated alpha-enolase suppresses the early stage of HIV-1 reverse transcription. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto N, Iga N, Yamamoto K, Takamune N, Misumi S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 484 ページ: 278-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virion-incorporated alpha-enolase suppresses the early stage of HIV-1 reverse transcription. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto N, Iga N, Yamamoto K, Takamune N, Misumi S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 484 号: 2 ページ: 278-284
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.096
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminal domain of glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase plays an important role in suppression of tRNALys3 packaging into human immunodeficiency virus type-1 particles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto N, Onitsuka-Kishimoto A, Iga N, Takamune N, Shoji S, Misumi S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Rep. 巻: 8 ページ: 325-332
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.09.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-myristoyltransferase 1 enhances human immunodeficiency virus replication through regulation of viral RNA expression level. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, Takamune N, Kishimoto N, Shoji S, Misumi S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 463 号: 4 ページ: 988-993
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.047
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATP generation in a host cell in early-phase infection is increased by upregulation of cytochrome c oxidase activity via the p2 peptide from human immunodeficiency virus type 1 Gag (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Takemoto Y, Sumi S, Inoue D, Kishimoto N, Takamune N, Shoji S, Suzu S, Misumi S.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 12 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/s12977-015-0224-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HIV-1 Nef mRNA 5'非翻訳領域を介する効率的な発現機構の解明と制御法の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邉俊輝、高宗暢暁、岸本直樹、三隅将吾
  • 学会等名: 2017年度 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] HIV-1の感染性に寄与するNef mRNA 5'非翻訳領域に存在する翻訳機構に関わるcis領域 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 俊輝、長峰 啓志郎、岸本 直樹、三隅 将吾、高宗 暢暁
  • 学会等名: 第89回日本生化学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] HIV-1の感染性に関わるNef mRNA 5'非翻訳領域に存在する転写後発現機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 俊輝、長峰 啓志郎、岸本 直樹、三隅 将吾、高宗 暢暁
  • 学会等名: 第40回 蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 指宿ベイテラス（指宿市）
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] HIV-1病原性因子Nefの翻訳に重要な領域と感染性への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 俊輝、長峰 啓志郎、岸本 直樹、三隅 将吾、高宗 暢暁
  • 学会等名: 平成２8年度 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島市）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] NMT1はHIV RNA発現レベルの調節を介してHIV複製を増強する (2015)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、太田光、岸本直樹、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会・日本生化学会／合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] N-myristoyltransferase 1 enhances human immunodeficiency virus replication through regulation of viral RNA expression level (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobutoki Takamune, Hikaru Ohta, Naoki Kishimoto, Shozo Shoji, Shogo Misumi
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] HIVアクセサリータンパク質Nefの翻訳に関わるcis領域 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長峰啓志郎、渡邉俊輝、岸本直樹、高宗暢暁、三隅将吾
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学（福岡市）
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenaseによるHIV-1複製阻害に関与する責任領域の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊賀望、岸本直樹、鬼塚彩乃、高宗暢暁、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学（福岡市）
  • 年月日: 2015-05-16