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プロバイオティクスの薬物動態制御を介した炎症性疾患の予防・治療

研究課題

研究課題/領域番号 15K08045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関青森大学 (2018-2019)
慶應義塾大学 (2015-2017)

研究代表者

清水 美貴子  青森大学, 薬学部, 教授 (90396391)

研究分担者 橋口 正行  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 准教授 (10271355)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードプロバイオティクス / 炎症性腸疾患 / 間接リウマチ / サイトカイン / 薬物動態 / 細胞障害 / 副作用軽減 / メトトレキサート / 炎症性疾患 / 関節リウマチ / メトトレキセート / Methotrexate
研究成果の概要

ヒト小腸モデルCaco-2細胞を用いた実験により、プロバイオティクスは、腸管炎症の抑制および薬物療法の副作用軽減作用を示すことを明らかにした。慢性関節リウマチ患者由来滑膜細胞およびコラーゲン誘発リウマチラットを用いた実験により、炎症シグナル伝達経路の抑制を介して、抗リウマチ作用を有する菌種を見出した。また、抗リウマチ治療薬であるメトトレキセートとの併用により、抗リウマチ効果の増大が認められた。その一要因として、プロバイオティクスがメトトレキセートの体内動態を変化させる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

病態モデルを用いた本研究の結果、プロバイオティクスは炎症性疾患(炎症性腸疾患および慢性関節リウマチ)の予防・治療効果を示すことが明らかとなった。特に、慢性関節リウマチ治療薬メトトレキセートとの併用において、治療効果の増大を示すと共に、薬物治療の副作用の軽減につながる可能性のある菌種を見出した。また、それらの作用機序についても明らかにした。従って、プロバイオティクス摂取は、炎症性疾患治療薬の適正使用、治療の効率化に寄与できると考えられる。

報告書

(6件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Factors contributing to the systemic clearance of infliximab with long-term administration in Japanese patients with Crohn’s disease: Analysis using population pharmacokinetics2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Katsuyoshi、Hamada Shunsuke、Shimizu Mikiko、Nanki Kosaku、Mizuno Shinta、Kiyohara Hiroki、Arai Mari、Sugimoto Shinya、Iwao Yasushi、Ogata Haruhiko、Hisamatsu Tadakazu、Nagauma Makoto、Kanai Takanori、Mochizuki Mayumi、Hashiguchi Masayuki
    • 雑誌名

      Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics

      巻: 58 号: 02 ページ: 89-102

    • DOI

      10.5414/cp203569

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long‐term effect of NUDT15 R139C on hematologic indices in inflammatory bowel disease patients treated with thiopurine2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Shintaro、Takenaka Kento、et al
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 34 号: 10 ページ: 1751-1757

    • DOI

      10.1111/jgh.14693

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparing torsemide versus furosemide in patients with heart failure: A meta-analysis.2019

    • 著者名/発表者名
      Kido K, Shimizu M, Hashiguchi M
    • 雑誌名

      J. Am Pharm Assoc (2003)

      巻: 59(3) 号: 3 ページ: 432-438

    • DOI

      10.1016/j.japh.2019.01.014

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Factors Predicting the Therapeutic Response to Methotrexate in Japanese Patients with Rheumatoid Arthritis: A Hospital-Based Cohort Study2018

    • 著者名/発表者名
      Hakamata J, Kaneko Y, Shimizu M, Yamaoka K, Maruyama J, Takeuchi T, Mochizuki M, Hashiguchi M
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 9 ページ: 1414-1422

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00247

    • NAID

      130007479889

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-09-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factors predicting the therapeutic response to infliximab during maintenance therapy in Japanese patients with Crohn’s disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka K, Hamada S, Shimizu M, Nanki K, Mizuno S, Kiyohara H, Arai M, Sugimoto S, Iwao Y, Ogata H, Hisamatsu T, Naganuma M, Kanai T, Mochizuki M, Hashiguchi M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13(10) ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk factors for Hyperuricemia with HMG-CoA reductase inhibitors identified using a postmarketing surveillance database in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi M, Hakamata J, Shimizu M, Maruyma J, Shiga T, Mochizuki M
    • 雑誌名

      Jap J Clin Pharmacol Ther

      巻: 49(4) ページ: 145-150

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for rhabdomyolysis with HMG-CoA reductase inhibitors identified using a postmarketing surveillance database in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi M, Hakamata J, Shimizu M, Maruyma J, Shiga T, Mochizuki M
    • 雑誌名

      Int J Clin Pharmacol Ther

      巻: 56(7) 号: 07 ページ: 310-320

    • DOI

      10.5414/cp203237

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk Factor for Diabetes Mellitus and High Blood GlucoseWith HMG-CoA Reductase Inhibitors Using a Postmarketing Surveillance Database in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi M, Maruyma J, Shimizu M, Takahashi D, Shiga T
    • 雑誌名

      Clinical Pharmacology in Drug Development

      巻: 7(8) 号: 8 ページ: 800-810

    • DOI

      10.1002/cpdd.444

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for abnormal hepatic enzyme elevation by methotrexate treatment in patients with rheumatoid arthritis: a hospital based-cohort study.2018

    • 著者名/発表者名
      Hakamata J, Hashiguchi M, Kaneko Y, Yamaoka K, Shimizu M, Maruyama J, Takeuchi T, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 2 号: 4 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1080/14397595.2017.1414765

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ethnic and gender differences in genetic polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF)-α in a Japanese population.2017

    • 著者名/発表者名
      Hakamata J, Hashiguchi M, Tsuru T, Tanaka T, Irie S, Shimizu M, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Pharmacol Ther

      巻: 48 ページ: 21-26

    • NAID

      130005606230

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ethnic and gender differences in genetic polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF)-α in a Japanese population.2017

    • 著者名/発表者名
      Hakanmada J, Hashiguchi M, Thuru T, Tanaka T, Irie S, Shimizu M, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Pharmacol Ther

      巻: 48(2) ページ: 21-21

    • NAID

      130005606230

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms of enzyme proteins and transporters related to methotrexate response and pharmacokinetics in a Japanese population.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi M, Shimizu M, Hakamata J, Tsuru T, Tanaka T, Suzaki M, Miyawaki K, Chiyoda T, Takeuchi O, Hiratsuka J, Irie S, Maruyama J, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      J Pharm Health Care Sci.

      巻: 2 (35) 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40780-016-0069-0

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Preliminary study for predicting better methotrexate efficacy in Japanese patients with rheumatoid arthritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi M, Tsuru T, Miyawaki K, Suzaki M, Hakamata J, Shimizu M, Irie S, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      J Pharm Health Care Sci

      巻: 2(13) 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40780-016-0047-6

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sex Differences in mRNA Expression of Reduced Folate Carrier-1, Folypolyformyl Glutamate Synthase, And γ-Glutamyl Hydrolase in a Healthy Japanese Population.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi M, Tanaka T, Shimizu M, Tsuru T, Chiyoda T, Miyawaki K, Irie S, Takeuchi O, Hakamata J, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      J Clin Pharmacol

      巻: 56(12) 号: 12 ページ: 1563-1569

    • DOI

      10.1002/jcph.760

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Factors Affecting the Timing of Signal Detection of Adverse Drug Reactions.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi M, Imai S, Uehara K, Maruyama J, Shimizu M, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(12)e0144263 号: 12 ページ: e0144263-e0144263

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144263

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Meta-Analysis: Effects of Probiotic Supplementation on Lipid Profiles in Normal to Mildly Hypercholesterolemic Individuals.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M*, Hashiguchi M, Shiga T, Tamura HO, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(10)e0139795 号: 10 ページ: e0139795-e0139795

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0139795

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Meta-analysis of the efficacy and safety of Ginkgo biloba extract for the treatment of dementia.2015

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Hashiguchi, Yuriko Ohta, Mikiko Shimizu, Junya Maruyama and Mayumi Mochizuki*
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences

      巻: 1・14 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40780-015-0014-7

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 日本人ループス腎炎患者におけるヒドロキシクロロキンの適正使用に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      清水美貴子、横川直人、杉井章二、瀬戸口京吾、大島美穂、古舘澄人、井沼道子、三浦裕也、橋口正行
    • 学会等名
      第40回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics of hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus patients with renal impairment2019

    • 著者名/発表者名
      Yokogawa N、Hashiguchi M、Nagai Y、Shimada K、Sugii S、Ohshima M、Setoguchi K、Shimizu M
    • 学会等名
      ACR 2019 (American College of Rheumatology)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Methotrexateの抗リウマチ効果に及ぼすポリグルタミン酸数の影響と効果発現機構の検討2018

    • 著者名/発表者名
      浅野奨太、鈴木真伍、清水美貴子、橋口正行、田村悦臣
    • 学会等名
      第38回 日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト滑膜細胞を用いたMethotrexate-polyglutamates体の抗リウマチ効果およびその制御機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木真伍、清水美貴子、橋口正行、望月眞弓、田村悦臣
    • 学会等名
      第37回 日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター(鳥取県・米子市)
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチに対するプロバイオティクスの有用性とメトトレキサートとの相互作用の検討2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木真伍、清水美貴子、松本光晴、袴田潤、橋口正行、望月眞弓、田村悦臣
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] プロバイオティクスのCYP3A4制御を介した脂質異常症治療の有用性の評価2016

    • 著者名/発表者名
      班目陽一、清水美貴子、松本光晴、田村悦臣
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト小腸でのビフィズズ菌によるBCRP発現制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      清水美貴子、鈴木真伍、村尾直彦、松本光晴、橋口正行、望月眞弓、田村悦臣
    • 学会等名
      第36回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者におけるメトトレキサートの 治療反応性と遺伝子多型の関連のメタアナリシス2015

    • 著者名/発表者名
      袴田潤、橋口正行、清水 美貴子、丸山順也、望月眞弓
    • 学会等名
      第18回 日本医薬品情報学会総会・学術大会
    • 発表場所
      岡山大学創立五十周年記念館(岡山県・岡山市)
    • 年月日
      2015-06-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2021-02-19  

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