生活環境に起因する肥満の増悪におけるケトン体利用経路の寄与に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K08048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 山崎 正博 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (80328921)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 臭化難燃剤 / ケトン体利用酵素 / 脂肪細胞 / アセトアセチルCoA合成酵素（AACS） / テトラブロモビスフェノールA（TBBP-A） / アセトアセチルCoA合成酵素

研究成果の概要

生活環境が肥満の増悪に関わることは広く知られているが、近年電化製品等に含まれる臭化難燃剤が一因となることが報告された。我々が独自に単離したケトン体代謝酵素－アセトアセチルCoA合成酵素（AACS）もまた肥満に関わる因子である。そこで、本酵素と臭化難燃剤などの生活環境に関連性がある可能性を鑑み、培養脂肪細胞を用いて遺伝子レベルで検討した。
その結果、臭化難燃剤であるテトラブロモビスフェノールAが、主に未分化な脂肪細胞に対してAACSや脂質代謝酵素の遺伝子発現を誘導することなどを明らかにした。このことから、臭化難燃剤は脂肪組織の質的変化を促し、組織内でも細胞ごとにその毒性が異なる可能性が想起された。

研究成果

• [雑誌論文] Prospective cohort study for identification of underlying genetic causes in neonatal encephalopathy using whole-exome sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: Bruun Theodora U J、DesRoches Caro-Lyne、Wilson Diane、Chau Vann、Nakagawa Tadashi、Yamasaki Masahiro、Hasegawa Shinya、Fukao Toshiyuki、Marshall Christian、Mercimek-Andrews Saadet
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 巻: 20 号: 5 ページ: 486-494
  • DOI: 10.1038/gim.2017.129
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of acetoacetyl-CoA synthetase by Sp1 in neuroblastoma cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S., Imai M., Yamasaki M., Takahashi N., and Fukui T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 495 号: 1 ページ: 652-658
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.11.068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein kinase A activation by retinoic acid in the nuclei of HL60 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai, A., Imai, M., Takahashi, K., Hasegawa, S., Yamasaki, M., Ohba, T., and Takahashi, N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1861 号: 2 ページ: 276-285
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.11.039
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-fat diet-induced obesity stimulates ketone body utilization in osteoclasts of the mouse bone. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Hasegawa S, Imai M, Takahashi N, Fukui T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 473(2) 号: 2 ページ: 654-61
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Site-specific cleavage of acetoacetyl-CoA synthetase by legumain (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Inoue D, Yamasaki M, Li C, Imai M, Takahashi N, Fukui T
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: in press 号: 11 ページ: 1592-1601
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12197
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 高脂肪食によるケトン体利用経路が骨代謝に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 正博，今井 智実，長谷川 晋也、今井 正彦、福井 哲也、高橋 典子
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 臭化難燃剤TBBP-Aが培養脂肪細胞のケトン体利用経路に対して与える影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎正博、松本莉奈、宮脇祐太、守屋俊治、八柄雅子、松林実歩子、長谷川晋也、 高橋典子
  • 学会等名: フォーラム2017 衛生薬学・環境トキシコロジー
• [学会発表] 食事誘導性肥満が脂肪組織のケトン体利用経路に対して与える影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎正博 尾崎正太郎 長谷川晋也 今井正彦、福井哲也、高橋典子
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] プラセンタエキスがメラニン産生細胞の抗酸化能に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎 正博，長谷川 晋也，石川 夏織，神子 美樹，猶岡 涼，高橋 典子，福井 哲也
  • 学会等名: フォーラム2015衛生薬学環境トキシコロジー
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-09-17
• [備考] 教員組織と研究業績等
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/site/kyoiku/kenkyusosiki.php